79天審評攻堅(jiān)，總局批準(zhǔn)埃博拉病毒病疫苗上市
日期：2017/12/18
醫(yī)藥云端工作室：挖掘趨勢中的價(jià)值
來源：CDE
2017年5月中旬～10月中旬，整整5個(gè)月時(shí)間，北京海淀區(qū)復(fù)興路上的一座白色小樓，即便是凌晨時(shí)分，這里也時(shí)常燈火通明。
國家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）審評人員正全力以赴，一切都是為高質(zhì)高效完成重組埃博拉病毒病疫苗（腺病毒載體）（以下簡稱埃博拉病毒病疫苗）的技術(shù)審評。
10月19日，令人振奮的消息傳出——總局批準(zhǔn)由我國獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的埃博拉病毒病疫苗新藥上市注冊申請。從接到注冊人申請到批準(zhǔn)僅用83個(gè)工作日，其中技術(shù)審評79個(gè)工作日（不含企業(yè)補(bǔ)充資料，召開專家咨詢會(huì)時(shí)間）。
聽到這個(gè)消息，許多審評員不禁熱淚盈眶。藥審中心主任許嘉齊動(dòng)情地說："藥品審評員通過審評審批工作維護(hù)公眾利益。在面對重大公共衛(wèi)生事件時(shí)，我們毫不猶豫地與科學(xué)家站在一個(gè)戰(zhàn)壕里，全力推進(jìn)疫苗上市。"
特事特辦 十天拿到臨床批件
盡管埃博拉疫情不定期在非洲暴發(fā)，但它離其他地區(qū)并不遙遠(yuǎn)。"疫情離中國只有一個(gè)航班距離"，埃博拉病毒病疫苗研發(fā)科學(xué)家、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所所長陳薇教授形象地說。
埃博拉病毒感染具有極高致死率，被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為對人類危害最嚴(yán)重的病毒之一。2014年的埃博拉疫情最重，致2.87萬人感染，超過1.13萬人死亡。
令人擔(dān)憂的是，由于幸存者體內(nèi)存在病毒，各國都面臨輸入型病例風(fēng)險(xiǎn)。因此，研制疫苗受到多國高度關(guān)注，一批科學(xué)家投身其中，至今已研發(fā)出數(shù)十個(gè)疫苗。
我國研發(fā)的埃博拉病毒病疫苗，于2014年12月獲得軍隊(duì)特需藥臨床研究批件?？偩謱υ撘呙缪邪l(fā)和注冊申報(bào)高度關(guān)注和大力支持。
在受理該疫苗臨床試驗(yàn)申請后，總局于2015年2月5日批準(zhǔn)啟動(dòng)特別審評程序，組織藥審中心、中檢院、核查中心、受理中心和北京市食品藥品監(jiān)管局等單位，同步開展技術(shù)審評、樣品檢驗(yàn)、現(xiàn)場核查等工作。
"源于公共衛(wèi)生安全和國際主義援助的需要，必須盡快推進(jìn)疫苗上市。在對臨床試驗(yàn)申請進(jìn)行審評時(shí)，我們按照特別審批程序進(jìn)行，同事們10天幾乎馬不停蹄的工作，使申請人于2015年2月13日就拿到臨床批件。"藥審中心生物制品臨床部部長、高級審評員高晨燕告訴記者。
按現(xiàn)行注冊法規(guī)正常申報(bào)新藥臨床試驗(yàn)和新藥上市，技術(shù)審評時(shí)限分別是90個(gè)和150個(gè)工作日，但對埃博拉病毒病疫苗分別壓縮到10個(gè)和79個(gè)工作日完成，如何保證審評質(zhì)量？
面對提問，藥審中心生物制品臨床部高級審評員楊煥會(huì)心一笑，告訴："其實(shí)，藥審中心早在2014年就介入該項(xiàng)目。當(dāng)時(shí)正是疫情暴發(fā)期，研究團(tuán)隊(duì)爭分奪秒開展研究實(shí)驗(yàn)，總后衛(wèi)生部邀請藥審中心審評人員共同進(jìn)行技術(shù)評價(jià)，審評科學(xué)家在技術(shù)方面提供了建議。
這為后來按照特別審批程序加快審評奠定了基礎(chǔ)。去年11月，申請人在正式申報(bào)注冊上市前再次申請召開溝通交流會(huì)。藥審中心臨床、藥學(xué)、藥理毒理和統(tǒng)計(jì)專業(yè)的審評科學(xué)家與研發(fā)科學(xué)家就技術(shù)要求進(jìn)一步溝通。
在臨床試驗(yàn)和上市申請審評中，所有審評部門采取雙組同步工作機(jī)制，如生物制品臨床部8位審評員分兩組同時(shí)進(jìn)行審評工作。"
優(yōu)先審評 對申請人全程公開指導(dǎo)
除了時(shí)間壓力，技術(shù)層面更是面臨前所未有的難度。在獲得臨床試驗(yàn)批件后，申請人完成3項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括在泰州進(jìn)行的120例中國人群隨機(jī)雙盲、安慰劑對照Ⅰ期臨床試驗(yàn)；在杭州進(jìn)行的61例在華非洲人群開放性Ⅰ期臨床試驗(yàn)；在疫區(qū)塞拉利昂克服重重困難完成的500例Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
記者了解到，此前俄羅斯批準(zhǔn)的埃博拉病毒病聯(lián)合載體疫苗GamEvac-Combi，僅完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)（24人）和Ⅱ期臨床試驗(yàn)（59人）后即獲批。
美國MSD公司研發(fā)的疫苗于2015年4~7月在幾內(nèi)亞開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)（接種疫苗7000余人），是唯一完成臨床保護(hù)效力研究的埃博拉病毒病疫苗。
但是，由于2014年疫情進(jìn)入間歇期，導(dǎo)致我國埃博拉病毒病疫苗Ⅲ期保護(hù)效力臨床試驗(yàn)不得不停滯下來。"Ⅲ期臨床試驗(yàn)無法進(jìn)行，支持上市的數(shù)據(jù)鏈與傳統(tǒng)數(shù)據(jù)要求有了差距。
但是，疫情有潛在輸入性或再暴發(fā)流行風(fēng)險(xiǎn)。對此，藥審中心在審評途徑、上市數(shù)據(jù)支持鏈上進(jìn)行了重新考慮。" 藥審中心生物制品藥學(xué)部高級審評員李敏對每一個(gè)細(xì)節(jié)仍歷歷在目。
今年5月，申請人按預(yù)防用生物制品1類申報(bào)注冊上市。6月14日，總局將該產(chǎn)品納入優(yōu)先審評程序。6月30日，按照總局批示，藥審中心會(huì)同藥化注冊司提出關(guān)于有條件批準(zhǔn)的意見。
并且，疫苗審評工作與臨床數(shù)據(jù)現(xiàn)場檢查工作并行開展，臨床主審與參審審評員全程參與臨床數(shù)據(jù)檢查過程。
在審評過程中，藥審中心共召開2次專家咨詢會(huì)、2次與企業(yè)的主動(dòng)溝通會(huì)，多次專業(yè)會(huì)和主審合議會(huì)，對研發(fā)和申報(bào)給予指導(dǎo)和支持。
由于該產(chǎn)品關(guān)系重大公共衛(wèi)生問題，總局等相關(guān)部門高度重視，無論是品種審評、討論還是評價(jià)，對申請人都是全程公開、充分溝通。
創(chuàng)新制度 前瞻思維推進(jìn)創(chuàng)新
今年10月1日，中辦國辦聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(以下簡稱《創(chuàng)新意見》)提出，"對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)早期、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測其臨床價(jià)值的，可附帶條件批準(zhǔn)上市"。而埃博拉病毒病疫苗是國內(nèi)首個(gè)附帶條件批準(zhǔn)的疫苗產(chǎn)品。
評價(jià)疫苗的關(guān)鍵是看其有效性和可接受的安全性。研究顯示，與國外同類疫苗相比，我國埃博拉病毒病疫苗能在人體產(chǎn)生更高的抗體水平，并能在動(dòng)物中產(chǎn)生保護(hù)。但是由于缺少Ⅲ期臨床研究證據(jù)，抗體水平多高才能對人體有效防病無從得知。
"根據(jù)研究得到的安全性和免疫原性數(shù)據(jù)，專家建議將該疫苗作為國家儲(chǔ)備"附帶條件批準(zhǔn)"，用于疫情應(yīng)急處理，并要求后續(xù)有條件時(shí)開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。"高晨燕告訴。
"比如一些臨床急需藥品，通過附帶條件批準(zhǔn)，可讓公眾更早獲得藥品。但是，這種方式對監(jiān)管部門、藥品企業(yè)來說都是巨大挑戰(zhàn)。"楊煥解釋。
前后歷時(shí)83個(gè)工作日，其中技術(shù)審評79個(gè)工作日，審批4個(gè)工作日--在10月19日，總局批準(zhǔn)埃博拉病毒病疫苗新藥上市注冊申請。
值得驕傲的是，該疫苗采用Zaire(Guinea，2014)型毒株，比國外同類產(chǎn)品采用的毒株新；并且是凍干制劑，相比國外需要在-80℃下保存的產(chǎn)品，更適于在非洲地區(qū)運(yùn)輸使用。
許嘉齊強(qiáng)調(diào)，埃博拉病毒病疫苗定位于國家戰(zhàn)略特殊需要，其審評審批工作對于完善疫苗有條件批準(zhǔn)制度和應(yīng)急類疫苗申報(bào)注冊，加大國家對涉及重大公共衛(wèi)生事件相關(guān)藥品的研發(fā)投入，具有重大意義。
近兩年，總局認(rèn)真落實(shí)國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》和《創(chuàng)新意見》，審評審批標(biāo)準(zhǔn)和透明度不斷提高，研發(fā)注冊生態(tài)環(huán)境有效凈化。
此次埃博拉病毒病疫苗順利獲批，彰顯了大國擔(dān)當(dāng)，是國家深化審評審批制度改革、鼓勵(lì)藥械創(chuàng)新的一次重要實(shí)踐。它將為我國重大傳染病疫苗研發(fā)起到引領(lǐng)作用，為我國在全球性公共衛(wèi)生事件暴發(fā)時(shí)有效控制疫情，提供新的手段。
信息來源：醫(yī)藥云端工作室
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