【暢銷藥】2014年9大暢銷藥 修美樂今年將賣143億美金
日期：2015/5/12
2014年最暢銷的藥物絕大多數(shù)都是最昂貴的藥物，且以生物藥為主。去年銷量排名第一的藥物是艾伯維（AbbVie）的修美樂（Humira），是用于自身免疫疾病類風濕關節(jié)炎（RA）治療的單克隆抗體（mAb）。該藥物2014年的銷量比2013年增長了18%。2015年這個藥物有望繼續(xù)保持銷量上漲，并仍然位居全球銷量的頭一把交椅。湯森路透Cortellis Competitive Intelligence 數(shù)據(jù)庫預測修美樂今年全球銷量將達到142.99億美元。2014年藥物暢銷榜的一個亮點是，2013年底剛剛上市的備受期望的慢性丙型肝炎病毒感染治療藥物Sovaldi獲得了排行榜第二位的成績。
修美樂（Humira）
艾伯維的修美樂名列2014年銷量榜的第一位，艾伯維報告該藥物去年的銷售額為125.43億美元，比2013年增長了18%。該藥物是全球首個被批準（first-in-class）的抗炎性細胞因子腫瘤壞死因子（TNF）α的全人源重組人IgG1單克隆抗體，可以減少自身免疫疾病的炎癥反應，于2003年1月首次上市用于類風濕關節(jié)炎。之后，修美樂的適應癥擴展到其他的自身免疫疾病，包括銀屑病關節(jié)炎、強制性脊柱炎、克羅恩病、銀屑病、青少年特發(fā)性關節(jié)炎和潰瘍性結腸炎。而且，可以預見適應癥還將繼續(xù)拓寬，比如，2015年已經(jīng)分別向FDA和歐洲藥管局（EMA）提交了該藥物用于化膿性汗腺炎的新藥上市申請（NDA和MAA）。這個TNF-α抑制劑類藥物的問題是，其帶有黑框警告，臨床試驗發(fā)現(xiàn)，用藥后有發(fā)展為惡性腫瘤的風險是普通人群的三倍以上；另外，用藥后患者有可能會產(chǎn)生中和抗體。市場競爭方面，修美樂在美國的專利將于2017年到期，因此很多生物類似藥（biosimilar）、模仿產(chǎn)品（biosuperior）和后續(xù)產(chǎn)品（follow-on-biologics）正在研發(fā)中。2014年12月，Zydus-Cadila公司在印度上市了全球首個修美樂的生物類似藥Exemptia。
Sovaldi
接下來銷量第二的是Sovaldi。它是吉列德（Gilead）開發(fā)的下一代丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制劑，2014年銷售額為102.83億美元，2013年為1.39億美元。這個慢丙肝藥物于2013年12月首次上市，現(xiàn)在已經(jīng)在全球所有主要市場獲得了批準。Sovaldi是每日一次口服藥，將丙肝治療期從原來的24至48周縮短到僅需12周。之后，吉列德又推出了Harvoni，Sovaldi和該公司的另一個藥物NS5A抑制劑ledipasvir的復方。Harvoni于2014年上市，成為用于丙肝治療的首個每日一次的單片復方藥物。Sovaldi在美國和歐盟的專利保護將分別于2029年和2028年到期，但是該藥已經(jīng)面臨市場競爭。在很多新興市場，不少仿制藥公司根據(jù)與吉列德簽訂的非排他性授權協(xié)議上市Sovaldi的仿制藥。2015年3月Sovaldi的仿制藥在印度上市。
類克（Remicade）
排名第三的是強生（Johnson & Johnson）和默沙東（Merck & Co）公司的類克。強生報告2014年類克的銷售額為68.68億美元，默沙東報告為23.72億美元，兩家公司的銷售額都比2013年有所增長，增幅在10%之內(nèi)。這個藥物是嵌合人-鼠抗TNF-αIgG1單抗，1998年10月在美國獲得批準用于克羅恩病，并首次上市。之后，類克又有多個自身免疫病適應癥相繼獲批，包括類風濕關節(jié)炎、強制性脊柱炎、銀屑病和潰瘍性結腸炎。田邊三菱（Mitsubishi Tanabe）在日本還成功獲批了白塞氏病的適應癥，并已經(jīng)提交了用于腸、神經(jīng)和血管白塞氏病的申請。這個藥的主要競爭對手是修美樂，也就是2014年銷量第一的藥物。修美樂已經(jīng)上市十多年，銷量穩(wěn)居重磅炸彈級。另外，安進（Amgen）和輝瑞（Pfizer）聯(lián)合開發(fā)的恩利（Enbrel）是初次使用生物藥治療的類風濕關節(jié)炎患者處方量最大的藥物，也是類克強有力的競爭者。
美羅華（Rituxan）
羅氏（Roche）的美羅華，是靜脈注射人-鼠嵌合抗CD20單抗，其2014年的銷售額位于第四位。羅氏報告，2014年該藥物的銷售額為69億瑞士法郎（75.47億美元），比2013年的69.51億瑞士法郎（75.00億美元）略有下降。1997年，美羅華首次在美國獲批上市，初次獲批的適應癥為復發(fā)性或難治性、低分化或濾泡性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。之后，又獲批用于該疾病的一線治療和維持治療。目前美羅華獲得批準的其他適應癥包括：彌漫性大B細胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風濕關節(jié)炎和嚴重的血管炎。在日本，該藥還被批準用于類固醇依賴性難治性腎病綜合征，同樣的適應癥在美國也正在積極地開發(fā)中。修美樂是美羅華在類風濕關節(jié)炎領域的頭號競爭對手。此外，還有很多利妥昔單抗（美羅華）的生物類似藥正在開發(fā)中。2007年雷迪博士實驗室（Dr Reddy's Laboratories）的Reditux在印度上市。目前Celltrion的生物類似藥Remsima已在歐洲上市，并在美國提交了申請。
恩利（Enbrel）
排名第五的是安進和輝瑞公司的恩利。安進報告2013年該藥的銷售額為46.88億美元，輝瑞為38.50億美元，均比2013年的銷售額有小于10%的增長。恩利是皮下注射的融合蛋白，包括融合在人IgG1 Fc片段上的人TNF受體胞外域，可干擾TNF的功能。1998年11月，恩利首次上市，獲批用于中度至重度的類風濕關節(jié)炎。之后，該藥獲批用于其它的免疫紊亂疾病，包括青少年類風濕關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、強制性脊柱炎和銀屑病。恩利在美國的專利中關于制備方法、藥物成分、載體、細胞和處理工藝的部分已經(jīng)于2012年10月到期，不過這個藥的產(chǎn)品專利將維持至2028年。另外，在美國，恩利的使用方法和水性制劑專利將分別于2019年8月和2023年2月到期。這個藥物在歐盟和日本的專利將在2015年到期。來自于生物類似藥和市場同類產(chǎn)品的競爭經(jīng)發(fā)生在所有適應癥上。生物類似藥的開發(fā)公司中，LG生命科學已經(jīng)于2015年2月在日本啟動了類風濕關節(jié)炎的III期研究，試驗預期在2016年12月完成；Hanwha的產(chǎn)品HD-203已經(jīng)在韓國獲批，三星Bioepis向EMA提交了SB-4的上市申請已經(jīng)被監(jiān)管機構接受。
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來得時（Lantus）
賽諾菲（Sanofi）的來得時銷售額2014年達到63.44億歐元（84.31億美元），比2013年增長11%，在2014年最暢銷藥物中排名第六。該藥為每日一次皮下注射的重組人胰島素，2000年10月在美國獲得批準用于1型和2型糖尿病。賽諾菲正在設法獲得該藥與exendin 4類似物/GLP-1激動劑lixisenatide聯(lián)用的批準，后者是從Zealand Pharma購買許可而獲得的。公司計劃在2015年第4季度向美國和歐盟的監(jiān)管機構提交藥物聯(lián)用的上市申請。來得時在美國的化合物專利（包括兒科用藥的延長期）已經(jīng)于2015年2月到期，在歐盟也將于今年5月到期。在美國的劑型專利將在2023年6月到期，在日本的市場獨占期和化合物專利已經(jīng)到期。競爭產(chǎn)品包括禮來（Eli Lilly）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）合作的生物類似藥Abasria。Abasria已經(jīng)獲得了主要市場的批準，將根據(jù)各個市場來得時專利到期時間安排上市。Biocon已經(jīng)在印度上市了來得時的生物類似藥Basalog。
安維?。ˋvastin）
羅氏旗下基因泰克（Genentech）的人源化抗VEGF EGF單抗靜脈注射液安維汀，2014年銷售額排名第七，為64.17億瑞士法郎（70.18億美元），比2013年增長了6.0%。這個腫瘤血管生成抑制劑于2004年2月在美國首次獲得批準，作為轉(zhuǎn)移性結直腸癌（mCRC）的一線治療藥物。之后又獲批用于多種癌癥，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、腎細胞腎癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和膠質(zhì)母細胞瘤。正在開發(fā)中的適應癥有胰腺癌，基因泰克正與多個癌癥中心合作開展用于胰腺癌的多個臨床試驗。此外，還有其他一些適應癥正在開發(fā)中，如罕見形式的復發(fā)性自身免疫病、視神經(jīng)脊髓炎和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病。安維汀是首個獲得FDA批準的血管生成抑制劑。然而，全身性的血管生成抑制劑也會帶來副作用，安維汀的說明書上帶有黑框警告，警告藥物會增加胃腸穿孔、手術傷口愈合并發(fā)癥和出血的風險。在大多數(shù)適應癥上，該藥物都面臨競爭，競爭產(chǎn)品包括Regeneron的Zaltrap和禮來的力比泰（Alimta）。截至目前，還沒有安維汀的生物類似藥獲得批準，但是，已經(jīng)有不少處在III期臨床階段，包括：阿特維斯（Actavis）和安進合作的ABP-215，用于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌；蘇州康寧杰瑞的KN-004，用于乳腺癌和轉(zhuǎn)移性結腸癌。
赫賽?。℉erceptin）
羅氏的第三個進入暢銷榜的藥物是赫賽汀，排名第八位，去年銷售額為62.75億瑞士法郎（68.63億美元），比2013年增長7%。該藥物是靜脈注射給藥的人源化抗HER2/neu單抗4D5,1998年9月首次在美國獲批用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌非輔助治療。之后該藥又批準用于其它一些類型的乳腺癌和HER2陽性的癌癥，包括胃癌、胃腺癌、胃食管交界處腺癌。赫賽汀是首個獲得批準用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的人源化抗體，因此市場占有率非常好。雖然這個藥物在美國的專利要到2019年才失去保護，但是它在歐盟的專利已經(jīng)在2014年到期。這就了生物類似藥提供了機會，并且已經(jīng)有一些產(chǎn)品面世，如Celltrion的Herzuma已經(jīng)在韓國上市用于轉(zhuǎn)移性胃癌，并且正計劃提交用于乳腺癌的上市申請。邁蘭（Mylan）和Biocon的CANMAb也已經(jīng)在印度上市，用于乳腺癌。
Advair
葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的Advair在2014年最暢銷藥物榜上排名第九。該藥為每日兩次吸入劑，是長效β-2腎上腺素受體激動劑（LABA）沙美特羅和皮質(zhì)類固醇氟替卡松的固定劑量復方，2014年銷售額為42.29億英鎊（69.67億美元），比2013年下跌了20%。去年，Advair的銷量下滑14%，定價下跌11%。這一下滑主要原因是，隨著該藥在美國和歐洲市場面臨的競爭壓力不斷加強，雖然Advair在新興市場的銷售有所增加，但公司還是將呼吸道產(chǎn)品轉(zhuǎn)向新的產(chǎn)品。Advair是1999年獲批首次上市的，第一個獲批的適應癥是哮喘，之后又獲得批準用于慢性阻塞性肺炎和小兒哮喘。這個藥物的說明書帶有黑框警告，標注會增加與LABA成分關聯(lián)的哮喘相關死亡；并且，研究發(fā)現(xiàn)，與勃林格殷格翰和輝瑞公司的思力華（Spiriva）相比，發(fā)生肺炎的風險更大。但是，與單用LABA治療相比，發(fā)生LABA成分關聯(lián)的哮喘相關死亡的風險較低。在美國，涉及Advair的基本專利已經(jīng)在2010年9月到期，不過HF A吸入器設備的專利在美國要到2015至2026年才到期，在歐盟將在2017年到期。Advair的主要競爭對手是阿斯利康和安斯泰來（Astellas）合作的糖皮質(zhì)激素和LABA復方吸入劑信必可（Symbicort）。
結論
修美樂是2014年最暢銷的產(chǎn)品，其銷售額比2013年增加了18%。而Sovaldi 作為2014年的一大亮點，2013年底上市后立即躍升至銷售額第二的位置。
信息來源：當代醫(yī)藥市場網(wǎng)
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