CFDA發(fā)文：200家藥企要改說(shuō)明書(shū)！
日期：2017/3/28
▍來(lái)源：賽柏藍(lán)智庫(kù) 作者:燁華
昨日（3月23日），CFDA國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《總局關(guān)于修訂煙酸類(lèi)調(diào)脂藥品說(shuō)明書(shū)的公告（2017年第32號(hào)）》，一次性警示煙酸緩釋制劑（包括緩釋片、緩釋膠囊）、阿昔莫司制劑（包括膠囊、分散片）、維生素E煙酸酯制劑（包括膠囊、膠丸、軟膠囊）、肌醇煙酸酯制劑（包括片、軟膏）、甘露醇煙酸酯片等10個(gè)品種產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)在安全性警示方面存在不足，要求對(duì)說(shuō)明書(shū)【注意事項(xiàng)】、【藥物相互作用】等項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行修訂，并要提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2017年5月15日前報(bào)省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)備案。
這10個(gè)品種中，醫(yī)保乙類(lèi)品種和非醫(yī)保品種各有五個(gè)。其中煙酸緩釋膠囊、煙酸緩釋片、阿昔莫司分散片、阿昔莫司膠囊和肌醇煙酸酯片為醫(yī)保乙類(lèi)品種，維生素E煙酸酯膠囊、維生素E煙酸酯膠丸、維生素E煙酸酯軟膠囊、甘露醇煙酸酯片和肌醇煙酸酯軟膏則為非醫(yī)保品種。
▍安全，還是用藥安全！
筆者通過(guò)粗略檢索發(fā)現(xiàn)，CFDA近兩年來(lái)加大了藥品不良反應(yīng)及用藥安全性的監(jiān)控，2016年以來(lái)就有20余次、數(shù)十個(gè)品種涉產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的修訂。而一次性修訂的品種數(shù)量、涉及廠家數(shù)之多本次尚屬首次。
煙酸緩釋制劑，維生素E煙酸酯制劑、肌醇煙酸酯制劑和甘露醇煙酸酯制劑：提示煙酸類(lèi)降脂藥與他汀類(lèi)降脂藥聯(lián)用增加肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，要求對(duì)說(shuō)明書(shū)【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】相關(guān)提示性說(shuō)明：【注意事項(xiàng)】增加“服用煙酸與他汀類(lèi)藥物（即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A[HMG-CoA]還原酶抑制劑），肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn)將增加。
一項(xiàng)研究報(bào)道，服用煙酸加laropiprant的中國(guó)患者聯(lián)合使用辛伐他汀后，其肌病和橫紋肌溶解癥的發(fā)生率相比白種人較高”；【藥物相互作用】增加：“當(dāng)煙酸與他汀或貝特類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)橛袩熕崤c這類(lèi)降脂藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)骨骼肌肉事件增加的報(bào)道”。
阿昔莫司制劑：除增加鹽酸緩釋制劑同樣的【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】外，還要求修改【禁忌】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】的相關(guān)說(shuō)明。明確提示“嚴(yán)重腎損傷（肌酐清除率小于30ml/min）禁用”和“孕婦及哺乳期婦女禁用”。
▍涉200余藥廠，涉過(guò)億元降脂藥的銷(xiāo)售
雖然本次涉及的品種數(shù)多達(dá)10個(gè)、涉及廠家有200余個(gè)，但是煙酸類(lèi)降脂藥是較老的一類(lèi)降脂藥，此類(lèi)藥物一方面可使脂肪組織的脂解作用減慢，另一方面還能在輔酶A的作用下與甘氨酸合成煙尿酸，從而干擾膽固醇的合成。
因此，煙酸類(lèi)及其衍生物適用于治療高甘油三酯血癥及以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。煙酸類(lèi)及其衍生物包括煙酸及阿西莫司等藥物。因?yàn)闊熕岬母弊饔幂^大，故臨床上已經(jīng)很少有人使用煙酸。
在我國(guó)目前降血脂藥市場(chǎng)上，須修改產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的品種雖然多達(dá)10個(gè)、涉及廠家雖然超過(guò)200余家，但是該類(lèi)降血脂藥藥品制劑在我國(guó)合計(jì)市場(chǎng)銷(xiāo)售額在不超過(guò)2億元人民幣（以零售終端價(jià)計(jì)算，下同），對(duì)于我國(guó)降血脂藥超過(guò)150億元的降脂藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)說(shuō)影響不大。
其中，僅有阿昔莫司的銷(xiāo)售規(guī)模相對(duì)較大，超過(guò)億元。而維生素E煙酸酯、煙酸緩釋和肌醇煙酸酯等幾個(gè)制劑品種銷(xiāo)售均在千萬(wàn)元以下，而甘露醇煙酸酯片基本沒(méi)有銷(xiāo)售。
銷(xiāo)售量較大的是醫(yī)保乙類(lèi)品種阿昔莫司膠囊/分散片，目前約為1-1.5億元的市場(chǎng)規(guī)模，相對(duì)是受影響最大的品種。主要由零售市場(chǎng)銷(xiāo)售額超過(guò)億元的魯南貝特制藥有限公司主導(dǎo)，四川克旨達(dá)制藥有限公司也有3000萬(wàn)元左右的規(guī)模。
該品種原研藥廠家輝瑞則在專(zhuān)利過(guò)期時(shí)間太久、國(guó)內(nèi)廠家價(jià)格優(yōu)勢(shì)的壓力下市場(chǎng)規(guī)模已不到千萬(wàn)元。在我國(guó)藥品市場(chǎng)上，阿昔莫司藥品原料藥和制劑共涉及生產(chǎn)廠家為6家。
此風(fēng)險(xiǎn)公告一出，預(yù)計(jì)對(duì)這些廠家的銷(xiāo)售形帶來(lái)一定的影響。但是，根據(jù)筆者了解，這些品種對(duì)于我國(guó)國(guó)內(nèi)的這些生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，并不是企業(yè)的主導(dǎo)品種，不會(huì)對(duì)相關(guān)企業(yè)形成較大的影響。
附：涉及的具體品種和廠家如下表：
 
信息來(lái)源：賽柏藍(lán)
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