復(fù)方丹參滴丸在美臨床實驗造假？天士力正面回應(yīng)
日期：2016/12/15
在美III期臨床試驗數(shù)據(jù)揭盲公布前，天士力“王牌”產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸再遭質(zhì)疑者炮轟。
作為在治療心血管疾病領(lǐng)域賣的最好的中藥單品，復(fù)方丹參滴丸向美國FDA(食品藥品監(jiān)督管理局的英文縮寫，下同)申請多中心臨床研究這些年來，進(jìn)展與質(zhì)疑并存，就像一把“雙刃劍”，左右影響著天士力的國際化和大健康產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略。
12月9日，科學(xué)網(wǎng)博客欄目發(fā)表文章《假廣告之最 ——天士力公司在美國臨床藥試驗上的騙局》，直指天士力向美國FDA申報，并在美國開展臨床研究的藥物，另有其名，并非其在國內(nèi)宣傳的復(fù)方丹參滴丸!
在這樣“驚天”的指認(rèn)下，文章作者祝國光（看下去，此人有戲劇性的多重身份，健識君將單獨介紹～）還推出了讓業(yè)界震驚的邏輯：復(fù)方丹參滴丸并未在美國通過安全性和有效性驗證，天士力卻通過不斷虛假宣傳，在國內(nèi)做大銷售，并在股市上大肆圈錢。
由于科學(xué)網(wǎng)的權(quán)威性和影響力，文章刊發(fā)即引起各界關(guān)注。天士力制藥集團(tuán)股份有限公司也在次日發(fā)表聲明，正面回應(yīng)四大質(zhì)疑。
健識局梳理爭議文章和天士力回應(yīng)，試圖還原四大疑點的本來面目——
焦點1：天士力在美開展臨床試驗的，根本不是“復(fù)方丹參滴丸”?
天士力公司在中國境內(nèi)宣傳“復(fù)方丹參滴丸”通過美國FDA(臨床試驗，健識君注)申請，而真正在美國申請的藥是“丹通尼克膠囊”。滴丸和膠囊是不同劑型的藥，從藥學(xué)上看“丹通尼克膠囊”和“復(fù)方丹參滴丸”是二種不同的藥。制造工藝完全不同，CGMP的要求完全不同，制藥中最核心的CMC文件完全不一樣。
滴丸劑使所含的中藥能較快在體內(nèi)被吸收，而膠囊劑就不同。除了劑型不同;它們所含的成分也不同，滴丸有聚乙二醇(PEG6000)，這是一種像塑料樣的大分子量輔料，二者在人體內(nèi)的代謝完全不同;作用途徑也不盡相同。這二種藥的性能如進(jìn)口后崩解，吸收，有效作用時間，高峰期以及作用方式等等一系列生物學(xué)行為都是全然不同的。
公司在美國進(jìn)行FDA注冊研究是根據(jù)西方患者用藥習(xí)慣以及開展臨床研究盲法要求，把復(fù)方丹參滴丸裝在了膠囊中進(jìn)行的。美國臨床試驗注冊網(wǎng)站Clinical Trial注冊資料庫(https://www.clinicaltrials.gov)網(wǎng)站提供了T89的其它名稱，包括Dantonic?和Compound Danshen Dripping Pills(復(fù)方丹參滴丸的英文直譯)和Salvtonic?。“丹通尼克膠囊”并非正式藥品名，因此，公司公告和宣傳中從未提及。相關(guān)披露內(nèi)容準(zhǔn)確，符合客觀事實。
具體可參見網(wǎng)頁：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01659580?term=T89&rank=2。
焦點2：完成II期臨床試驗，就能證明復(fù)方丹參滴丸安全?
用通過美國FDA臨床II期試驗證明藥是安全的，這是個偽命題!如果臨床II期完成能證明安全有效，那就不要做III期了!請問美國FDA是什么時候什么地點給出復(fù)方丹參滴丸是安全有效的證明的?在美國試驗的膠囊劑給出滴丸劑證明?按照國際上極大多數(shù)國家藥法 ，這種說法都是嚴(yán)重違背藥法的最基本點。
從歷史看, 成千上萬的通過FDA II臨床試驗的藥, 后來證實是不安全, 或無效的。所謂通過II臨床試驗，是指藥監(jiān)當(dāng)局同意該藥可以做III期。所以別拿II期來證明藥的安全性!最近幾年來，中國的股市網(wǎng)和官方報紙都彌散這個謬論，這種股市公告不是欺騙股民，又是什么?
根據(jù)美國臨床試驗注冊網(wǎng)站(https://www.clinicaltrials.gov)“T89 phase 2”網(wǎng)頁顯示：Ⅱ期臨床試驗研究目的為確定復(fù)方丹參滴丸對美國慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的療效與劑量反應(yīng)。
公司主打產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸向美國FDA申報之Ⅱ期臨床試驗于2010年初完成，隨后，對臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計分析，于2010年8月7日披露了《關(guān)于公布復(fù)方丹參滴丸美國Ⅱ期臨床試驗結(jié)果的提示性公告》，并公布《復(fù)方丹參滴丸美國Ⅱ期臨床試驗報告》結(jié)果。
《報告》顯示，復(fù)方丹參滴丸用于穩(wěn)定性心絞痛二次發(fā)作預(yù)防和治療的臨床試驗黃金觀察指標(biāo)，即對最大運動耐受時間(TED，Total Exercise Duration)的改善，具有統(tǒng)計學(xué)顯著和臨床顯著雙重意義。臨床試驗數(shù)據(jù)表明，復(fù)方丹參滴丸的最大藥效學(xué)效果在谷/峰時間的比值大于1，超過本類研究的相關(guān)期望值。其他五項次要療效觀察終點指標(biāo)：①減少每周心絞痛發(fā)作頻率②降低每周硝酸甘油消耗量③推遲在運動耐量試驗中心絞痛發(fā)作的時間④推遲心電圖出現(xiàn)1毫米ST段壓低發(fā)生的時間⑤生活質(zhì)量的改善以及一些生物標(biāo)記等方面，復(fù)方丹參滴丸均不同程度的顯示了臨床或/及統(tǒng)計學(xué)顯著意義。證據(jù)成鏈，量效關(guān)系明確，主要觀察指標(biāo)結(jié)果獲得有力支持。
另外，臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，復(fù)方丹參滴丸每一類別的不良反應(yīng)出現(xiàn)率都非常低。輕微的不良反應(yīng)與安慰劑組相比具有類同略低的發(fā)生率，且均與試驗藥物復(fù)方丹參滴丸無關(guān)。以上內(nèi)容均證明了復(fù)方丹參滴丸的安全及有效性。
焦點3：復(fù)方丹參滴丸不是首個在美國完成Ⅱ期臨床試驗的中藥?
天士力宣稱，“復(fù)方丹參滴丸”成為我國第一例圓滿完成美國食品與藥品監(jiān)督管理局二期臨床試驗的中成藥，標(biāo)志著中藥走向世界邁出關(guān)鍵一步。事實上，2004年駐聯(lián)合國記者朱國秋就報道臺灣的中藥用于治療晚期肺癌的“華陽復(fù)方”，這種完全由草本植物提煉的中藥已經(jīng)通過了美國FDA兩期試驗，并已獲準(zhǔn)進(jìn)入第三期大型臨床試驗。臺灣也是中國吧?!
復(fù)方丹參滴丸是全球第一個通過美國FDA II期臨床試驗的復(fù)方中藥制劑。經(jīng)查，“華陽復(fù)方”的生產(chǎn)廠家為臺灣華陽生命科學(xué)股份有限公司(Sun Farm Corporation)，根據(jù)該公司官網(wǎng)責(zé)任聲明：“華陽復(fù)方目前仍然是處于臨床實驗中的健康食品,不是中藥。”
以下截圖取自該公司官網(wǎng)：
經(jīng)查詢www.clinicaltrials.gov網(wǎng)站，該產(chǎn)品相關(guān)信息只有一條，狀態(tài)為未知，身份為膳食補充劑。(鏈接為：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00246727?term=SV-002&rank=1)
焦點4：天士力虛假宣稱旨在股市圈錢?
天津天士力制藥集團(tuán)公司(以下稱：天士力公司)十年如一日造假，然后用名人，用院士，用在職的掛有中國中醫(yī)科學(xué)院院長出來說假話;用上市公司的有法律效應(yīng)的股市公告，用股市的官方報紙;更甚是利用每年的‘二會’推他們的假信息為廣告。這種有”創(chuàng)新性”的途徑是真正達(dá)到登峰造極。成功地躲過藥監(jiān)部門和廣告部門的檢查，起到意想不到的效果。復(fù)方丹參滴丸市場已到40億，天士力的股票從2008年到2014年5月從198億升到400億。”項莊舞劍，其意常在沛公”，其騙錢的目的已達(dá)到了。
對于復(fù)方丹參滴丸在美國申請臨床試驗的進(jìn)展，公司在歷年的相關(guān)報告、臨時公告及宣傳中均按照真實、準(zhǔn)確、完整的信息披露原則進(jìn)行了披露，力求使得投資者、消費者能夠充分了解相關(guān)情況。經(jīng)自查，未違反有關(guān)規(guī)定。
目前，科學(xué)網(wǎng)已將爭議文章刪除，但在該網(wǎng)站其他作者的個人博客，以及其他網(wǎng)絡(luò)渠道中，仍能看到以其他題目對該文的轉(zhuǎn)載，以及各方不同態(tài)度的評論。
查閱祝國光的質(zhì)疑文章《天士力公司在美國臨床試驗上的騙局》，可點擊文末左下角“原文閱讀”
寫在后面
2008年，天士力旗下的“王牌”單品——復(fù)方丹參滴丸經(jīng)FDA批準(zhǔn)下，在美國進(jìn)入II期臨床試驗。
這個中藥國際化的“標(biāo)桿”事件，在國內(nèi)，卻陷入了經(jīng)久不息的爭議漩渦。
而攪動漩渦的主角，除了在國內(nèi)心血管疾病治療領(lǐng)域唯一可與化藥和進(jìn)口藥“抗衡”，銷售額每年以億計增長的復(fù)方丹參滴丸外，還有三個不可忽視的“對角”——李連達(dá)院士、祝國光教授和科學(xué)網(wǎng)。
（左上：李連達(dá)院士；右上：祝國光教授）
李連達(dá)院士：中藥藥理學(xué)專家、中國工程院院士
祝國光教授：醫(yī)學(xué)博士，自稱任全歐中醫(yī)藥協(xié)會聯(lián)合會副主席等職，旅居芬蘭。
值得一提的是，祝教授走進(jìn)國內(nèi)輿論關(guān)注視野，是2008年11月，他從芬蘭寫信給時任浙江大學(xué)校長楊衛(wèi)，舉報時任浙大藥學(xué)院院長李連達(dá)院士存在學(xué)術(shù)造假行為。在此造假風(fēng)波被媒體廣泛報道時，祝國光的身份，還是天士力高級顧問。
科學(xué)網(wǎng)
由中國科學(xué)院、中國工程院、國家自然基金委、中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會主管，中國科學(xué)報社主辦，口號是“構(gòu)建全球華人科學(xué)社區(qū)”，旗下博客欄目，吸引了施一公、饒毅、魯白等諸多科學(xué)家的入駐，也成為他們發(fā)表觀點，學(xué)術(shù)爭論的一方陣地。
實際上，關(guān)于復(fù)方丹參滴丸安全性、有效性的爭議，上述三個厲害的角色，都前赴后繼，掀起了不少波瀾，甚至還曾一度導(dǎo)致天士力股票停牌。
是非曲直，事實終將陳述。健識局謹(jǐn)梳理已發(fā)生事件的大致脈絡(luò)，以饗讀者：
1、2008年末，李連達(dá)院士研究小組被舉報“學(xué)術(shù)造假”行為，其中引爆“造假”風(fēng)波的一位副教授論文中，提到天士力公司的主導(dǎo)產(chǎn)品“復(fù)方丹參滴丸”具有較高的不良反應(yīng)率。
2、2009年2月4日，李連達(dá)院士對調(diào)查“論文造假事件”的媒體稱，高調(diào)舉報者祝國光提到的“集體造假”情況不實：自己即將發(fā)表的某研究成果，顯示天士力公司拳頭產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸副作用嚴(yán)重(不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)3.11%，天士力未做過長期毒性試驗)，在試圖收買自己不成后，出現(xiàn)了天士力公司顧問祝國光的舉報事件。
3、同年2月5，天士力以“媒體報道需要澄清”緊急停牌。
4、同年2月6日，天津市藥監(jiān)局、天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心聯(lián)合出具書面報告，稱天津市2004-2008年，服用復(fù)方丹參滴丸的數(shù)十萬人中，僅監(jiān)測到7例不良反應(yīng)，多為輕微消化道反應(yīng)。2月11日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)人士在例行新聞發(fā)布會上表示，從2001年起截至當(dāng)時國家共公布了19期藥品不良反應(yīng)的通報，均未涉及復(fù)方丹參滴丸。
5、此后，天士力通過多種形式在媒體發(fā)聲，力證復(fù)方丹參滴丸的安全有效，直指李連達(dá)院士的指控缺乏科學(xué)依據(jù)，但也坦言，復(fù)方丹參滴丸的銷售受到影響。
6、天士力向法院提起訴訟，要求李連達(dá)停止侵害、恢復(fù)名譽、消除影響、賠禮道歉。但中間經(jīng)過撤訴、再起訴的波折。
7、2014年9月，天津市高級人民法院日前就上市藥企天士力與中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員李連達(dá)名譽權(quán)糾紛一案做出終審判決，駁回李連達(dá)上訴，維持原判，令其停止侵權(quán)、賠禮道歉、賠償經(jīng)濟(jì)損失30萬元。但這一判決似乎尚未得到執(zhí)行，李連達(dá)又在科學(xué)網(wǎng)個人博客上發(fā)表文章《復(fù)方丹參滴丸不良反應(yīng)爭論的關(guān)鍵》，稱：大量可靠的證據(jù)證實復(fù)方丹參滴丸確有不良反應(yīng)，而天士力不承認(rèn)。天士力未經(jīng)主管部門批準(zhǔn)，夸大該藥的治療作用，擴(kuò)大適應(yīng)癥。
8、2015年9月，祝國光教授以“醫(yī)學(xué)博士(芬蘭)身份，在科學(xué)網(wǎng)個人博客中，陸續(xù)發(fā)表《中國中醫(yī)科學(xué)院院長為什么要說假話?》等系列文章，不斷以舉報者姿態(tài)訴天士力在復(fù)方丹參滴丸問題上造假。
無論如何，早在1997年開始的復(fù)方丹參滴丸國際多中心臨床試驗，據(jù)報道，到今年為止，已在9個國家126個臨床中心完成三期臨床試驗。健識君將持續(xù)關(guān)注這款堅持追逐國際化的“明星”中藥單品未來之發(fā)展。
信息來源：健識局
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