【封面報道】深度解密幾樁大買賣后的三生制藥
日期：2016/11/19
從美國到香港，三生制藥兩次登陸主要資本市場，借助產(chǎn)業(yè)革新力量，兩年時間，三生制藥做了幾樁大買賣，包括斥資53億元收購中信國健。
最近一起發(fā)生在2016年10月11日。三生制藥發(fā)布公告，以6.7億元與阿斯利康達成商業(yè)合作，獲得百泌達及Bydureon等四款產(chǎn)品的中國權益。
與阿斯利康的商業(yè)合作，是一起值得關注的好生意。
原因之一，本土制藥企業(yè)與全球排名前十的跨國藥企開展成熟產(chǎn)品的商業(yè)合作，過往案例頗為鮮見。2016年至今，只有4起披露。
原因之二，糖尿病治療領域是個“金礦”，市場基數(shù)大，中國糖尿病患者與潛在患者人數(shù)已經(jīng)位列全球首位；可挖掘潛力大，中國有相當數(shù)量的糖尿病患者未獲得有效診斷與治療。
不過，三生制藥作為此項合作的發(fā)起方之一，不免讓業(yè)界疑惑：與通化東寶、甘李藥業(yè)等早已在糖尿病領域布局多年的本土制藥企業(yè)不同，三生制藥一直在腎科、血液病等?？扑庮I域深耕多年，且主要在大分子生物制藥領域開疆拓土，為何會要進入糖尿病領域？
當E藥經(jīng)理人記者分別將此業(yè)界疑惑表述于三生制藥董事長婁競和首席財務官譚擘時，他們的回答一致：此項合作為三生制藥進入代謝疾病領域獲得入門證。
這是一個戰(zhàn)略信號。成立23年，一直圍繞?？扑庍M行戰(zhàn)略延展的三生制藥，將在產(chǎn)品線的布局中，納入更多新的元素。
隨著與阿斯利康此項商業(yè)合作的開展，三生制藥的產(chǎn)品線已經(jīng)覆蓋了腎科、腫瘤、自身免疫、皮膚科和代謝等五大疾病領域。
這對于一家年銷售額在30億元左右的生物制藥企業(yè)而言，似乎產(chǎn)品線的布局稍顯分散。在美國，生物制藥企業(yè)通常會選擇深耕一到兩個治療領域，以減少產(chǎn)品線布局太廣而產(chǎn)生的研發(fā)風險。
但對于立足中國的生物制藥企業(yè)而言，此種戰(zhàn)略選擇有其合理性與必須性。在中國，與三生制藥類似體量的公司，需要有不同于美國生物制藥企業(yè)的發(fā)展模式。這類公司需要兼顧中國市場和生物制藥企業(yè)兩種特性，而對于三生制藥而言，作為一家港股上市公司，還需要將資本市場對其的預期納入到戰(zhàn)略執(zhí)行中。
市場規(guī)模是決定公司發(fā)展路徑和產(chǎn)品規(guī)劃的重要因素，這出自婁競對中國市場環(huán)境的認識。一個簡單的對比就能說明問題，在國際市場中，國際大型跨國藥企的立命之本是那些未被滿足臨床需求的創(chuàng)新型專利藥，而在中國，展現(xiàn)的是另外一番面貌，銷售過10億元的產(chǎn)品，幾乎都已經(jīng)過了專利期，且在中國上市多年。立普妥、波立維、拜唐蘋無一不如此。
另外，在婁競看來，全球范圍內(nèi)，大型跨國藥企，為了抵御不斷出現(xiàn)的外部波動，鮮少將產(chǎn)品局限在某一個治療領域。
這使得三生制藥自1993年成立以來，其市場形象一直在演變。
三生制藥最早以“價格殺手”的形象出現(xiàn)，通過低價策略迅速在干擾素市場站穩(wěn)市場領導者的地位；隨著“益比奧”和全球首個也是唯一一個上市的rhTPO“特比澳”的研發(fā)上市，2007年以“中國安進”在美國納斯達克IPO，這時候三生制藥之于外界形象是代表著中國最高生物技術，以研發(fā)驅(qū)動的生物制藥公司；而后美國退市、港股上市等一系列資本運作，再加上并購整合的大動作頻發(fā)，現(xiàn)在三生制藥給業(yè)界的印象開始轉(zhuǎn)向這是一家研發(fā)驅(qū)動、投資見長，以生物醫(yī)藥為主的綜合性集團公司。
但婁競對此并不認同，他覺得戰(zhàn)略穩(wěn)定，戰(zhàn)術靈活，是三生制藥發(fā)展中體現(xiàn)出來的特色。立足中國、國際領先、創(chuàng)新驅(qū)動是其發(fā)展戰(zhàn)略的關鍵詞，產(chǎn)品層面不管是自主研發(fā)還是外部引入，又或是對外許可，只要符合戰(zhàn)略關鍵詞，整體并購、股權投資、風險投資，哪怕是二級市場的股票買賣，能為三生制藥帶來收益，都可以嘗試。
而此次，與阿斯利康合作，從糖尿病切入，盡管進入了一個非?？扑幨袌?，但三生制藥有顯而易見的戰(zhàn)略優(yōu)勢。
首先，慢性病是三生制藥關注的重點治療領域，而且此前已經(jīng)覆蓋的腎科、血液病、腫瘤等治療領域，隨著全球范圍內(nèi)不斷有創(chuàng)新型產(chǎn)品上市，作為慢病管理的理念被更多醫(yī)生和患者接受，且在這些領域的市場推廣中，三生制藥有豐富的經(jīng)驗。
其次，三生制藥在腎科治療領域的深耕布局，發(fā)現(xiàn)腎臟出現(xiàn)問題的患者，很大一部分是由于糖尿病的并發(fā)癥所引起。因此，引入糖尿病產(chǎn)品，對三生制藥而言，情理之中。且就銷售而言，接近2000人的龐大銷售團隊，有能力將配合核心藥品的其他藥物，實現(xiàn)放量。
三生制藥的所有戰(zhàn)略布局都離不開資本的助力。婁競也對E藥經(jīng)理人感慨：“當你能調(diào)配運用資本多的時候，能做的事情就不一樣了。”
香港上市，無疑是三生制藥增加資本實力的重要途徑。
2013年5月，完成納斯達克退市后，婁競曾經(jīng)對E藥經(jīng)理人表示：“如果你的銷售額5年間增長5倍，利潤也翻了5倍，但是股價還是與5年前的一樣，你會不會想退出？”
答案是肯定的。2007年，戴著“中國安進”桂冠的三生制藥，成為首家登陸美國納斯達克的中國生物制藥企業(yè)。此次登陸資本市場，為三生制藥接下來的發(fā)展募集到了當時所需的資本，盡管最初在美國股市表現(xiàn)優(yōu)異并受投資金融界高度認可，但也遭遇了所有中概股在海外市場遇到的窘境：因環(huán)境和規(guī)模問題，以至于在資本市場備受冷遇。
回歸是正確的選擇。2015年6月，美國納斯達克退市兩年后，三生制藥在港交所掛牌上市，共募集資金55.1億港元（約合44億元），占總股本的25%。上市當日，三生制藥總市值達到了176.3億元，相較于自納斯達克退市時三生制藥總市值3.4億美元，估值增長了7倍，成為2015年全球生物醫(yī)藥領域最大的一次IPO。
中國的投資界對三生制藥敞開懷抱。恒生綜合指數(shù)、MSCI中國指數(shù)，這些反應資本市場變動的風向標們，都將三生制藥納入其中。
婁競將在香港上市看成是三生制藥的一次質(zhì)變?！半m然美國上市那5年，每年的增長也很好，但是退市之后這兩年的增長更好了，很多項目進來，公司變得不一樣，有一個質(zhì)的飛躍。”
退市帶來一系列的連鎖利好。此前在納斯達克，因估值限制公司融資能力的影響不再，資本支持深度增加，使得三生制藥有實力開展更大動作的并購與合作。
港股上市前，三生制藥并購了深圳賽保爾生物有限公司。此項并購，一方面為三生制藥增加了另外一款重組人促紅素產(chǎn)品賽博爾；另外一方面也為三生制藥銷售團隊在二三線城市提供了更多的渠道。
港股上市后，三生制藥又耗資5.78億元，將浙江萬晟納入麾下。此項看似與三生制藥戰(zhàn)略目標有所游離的并購，事實上用意深刻。
這是三生制藥為腎科疾病提供整體解決方案，而搭建的一個生產(chǎn)平臺，“腎科用藥不止是生物制劑，還是有一些化藥等，而浙江萬晟的產(chǎn)品正好與三生制藥的益比奧，互為配合?！蹦壳叭扑幵挟a(chǎn)品線中的化學藥的生產(chǎn)都已經(jīng)整合進浙江萬晟旗下。
對中信國健的并購，是三生制藥發(fā)展中的里程碑事件。業(yè)界將這次并購形容為三生制藥發(fā)展中的“神來之筆”，將強強聯(lián)合演繹的淋漓盡致。
中信國健成立于2002年1月，是中國最早開始抗體類藥物研究與銷售的生物制藥公司，在產(chǎn)品銷售、生產(chǎn)等方面都是國內(nèi)單抗領域內(nèi)的領軍企業(yè)，且擁有豐富的經(jīng)驗。當家產(chǎn)品為治療關節(jié)炎與強制性脊柱炎的免疫類藥物益賽普，2015年年銷售額在10億元左右。而三生制藥多年來則在中國哺乳動物細胞表達的生物藥品公司銷售額中排名第一。
三生制藥與中信國健的淵源要從2007年三生制藥美國納斯達克上市說起，彼時在三生制藥的招股說明書中，中信國健是作為國內(nèi)TPO領域內(nèi)的唯一競爭對手出現(xiàn)的。8年后，這兩家公司合二為一。
大并購的發(fā)生，天時地利人和缺一不可。2013年中國國健中止IPO，讓婁競看到了吃下中信國健的機會，“這個機會等了好久?！?/span>
在三生制藥并購之前，中信國健的兩大控股為中信泰富實際控制的富健藥業(yè)、蘭生股份和上海翃熵共同擁有的蘭生國健，持股比例分別為43.42%與42.42%（包括蘭生股份直接持有的0.73%）。
整個并購過程花了兩年的時間，分四步實施。
2014年，三生制藥通過中信國健股權轉(zhuǎn)讓的機會，成為中信國健股東之一，持股比例為2.77%，隨后三生制藥又陸續(xù)收購了中信國健其他小股東的股權，截至到2015年上半年，三生制藥已經(jīng)持有中信國健6.96%的股權。
并購中信國健主要的股權交易發(fā)生在2015年。三生制藥先是通過并購蘭生股份持有的蘭生國健的全部股份和上海翃熵持有的部分股份；之后又從上海健唯達投資企業(yè)、上海健益康投資企業(yè)、綿陽基金手中收購中信國健1.81%、1.29%、1.89%的股權。此時，三生制藥已經(jīng)持有中信國健53.64%的股權，超過中信泰富成為第一大股東。
2016年3月，三生制藥最終以接近39億元的價格收購了中信泰富持有的中信國健全部股份和上海翃熵間接持有的蘭生國健剩下的股份，對中信國健的持股比例增至97.78%，成為絕對的控股股東。中信國健更名為三生國健。
目前，三生制藥集團化建設和整合正在持續(xù)進行中，銷售團隊與研發(fā)團隊的整合已經(jīng)基本完成。三生國健的銷售團隊全部劃歸到三生制藥，由三生制藥首席運營官肖衛(wèi)紅主管，并成立一個名為國健的事業(yè)部，主要負責益賽普的銷售。
至于研發(fā)團隊，則合并同類項，發(fā)揮三生國健在抗體研發(fā)中的優(yōu)勢，將三生國健作為三生制藥的抗體研發(fā)平臺，所有抗體藥物的研發(fā)及臨床將放在三生國健的平臺中完成。這里值得一提是，三生國健擁有國內(nèi)唯一的國家級抗體藥物國家工程研究中心。
現(xiàn)在婁競首要任務是為三生國健的研發(fā)團隊物色一個帶頭人。目前三生國健首席科學家的職位由婁競暫代。
生產(chǎn)方面的整合進展明顯。近日，三生制藥正式公布3萬升抗體生產(chǎn)線建設計劃。項目建成后，三生國健將擁有超過3.8萬升的抗體生產(chǎn)線，不止體量中國最大，也是從細胞系、培養(yǎng)基、原液到制劑（多種劑型和規(guī)格）的全球最完整生產(chǎn)線之一。
按照婁競的規(guī)劃，三生國健3萬升生產(chǎn)線不僅為是益賽普和集團其它單克隆類產(chǎn)品進入國際國內(nèi)市場極其重要的生產(chǎn)平臺，同時也是一條開放型的生產(chǎn)線，可以為其它同類醫(yī)藥企業(yè)提供CMO服務。
婁競希望通過兩年的時間，達到與三生國建在研發(fā)、銷售、人員等方面的全方位融合。事實上，并購三生國健后，隨著三生制藥體量的增加已經(jīng)開始顯現(xiàn)“1+1>2”的整合效應。
三生制藥首席財務官譚擘告訴E藥經(jīng)理人，作為中國最大的，且具有明顯優(yōu)勢的生物制藥企業(yè)，當海外有關于生物制藥的項目，希望在中國落地時，肯定第一時間想到的就是三生制藥。
并購整合無小事。在與國健的整合中，業(yè)界對三生制藥的擔憂是，一個明顯在“海派”文化環(huán)境中成長的企業(yè)，該如何與地處中國北方的三生制藥順暢融合？
“有我呢！”婁競對此回答的干凈利索，他認為自己這根紐帶足夠結(jié)實。如此肯定的原因在于，婁競的學生生涯，從大學到工作，都是在地處上海的第二軍醫(yī)大學完成。
其實，企業(yè)的整合說到底是企業(yè)文化的相互認可和行為準則的統(tǒng)一。而企業(yè)文化不能缺少合理的物質(zhì)基礎，三生大力推行績效管理文化，讓業(yè)務增長的同時，為個人的發(fā)展提供廣闊的平臺，為員工提供良好的薪酬待遇，努力讓“三生人”為共同實現(xiàn)集團企業(yè)目標和愿景而奮斗。
這符合三生與國健的整合邏輯：物質(zhì)激勵長短結(jié)合。
并購完成后，婁競在三生國健開展管理層持股計劃，核心骨干都分派了上市公司股份，且這一舉措會持續(xù)推行。
長期激勵則以業(yè)績增長為基礎。銷售增長帶來員工真正的實惠，團隊凝聚力自然增加。在三生制藥，這已經(jīng)是被證實成功的路徑，對深圳賽保爾的整合就是如此。三生制藥與深圳賽保爾的整合，婁競親自把關，以銷售提升作為切入點，一年時間，深圳賽保爾的銷售額翻了一倍，員工也分享到了由此帶來的利好，“原先很清閑，現(xiàn)在業(yè)務增長超過150%，雖然忙起來了，但是大家都很高興”?，F(xiàn)在，在賽保爾員工心中，三生制藥已經(jīng)得到全方位認可，“理念已經(jīng)深入人心。”
并購中信國健另外一個重要意義是，三生制藥的重量級產(chǎn)品變?yōu)槿齻€：益比奧、特比澳和益賽普。
益比奧1998年獲批，是三生制藥最早獲批上市的重量級產(chǎn)品，也是目前被國家食藥監(jiān)局批準用于三種適應證的rhEPO產(chǎn)品，其適應證包括：慢性腎病引起的貧血癥、化療引起的貧血癥以及外科圍手術期的紅細胞動員。
自2002年以來，益比奧一直在rhEPO市場占據(jù)絕對的市場領先地位。目前，在中國市場中擁有rhEPO產(chǎn)品的公司共有14家，根據(jù)2013年的數(shù)據(jù)顯示，益比奧占到整體市場份額的43.6%，深圳賽保爾的份額為3%。2014年兩家公司合并后，三生制藥在rhEPO市場已經(jīng)占到半壁江山。
特比澳是三生制藥的專利產(chǎn)品，2006年上市，目前是全球唯一商業(yè)化的rhTPO產(chǎn)品。目前特比澳獲批的適應證有兩個：化療引起的血小板減少癥和免疫性血小板減少癥。
目前市場上特比澳沒有同類競爭對手，其市場競爭主要來自其他治療血小板減少癥的藥物。根據(jù)弗若斯特沙利文的研究報告，特比澳2013年在中國因化療引起的血小板減少癥藥物市場所占的份額為33.8%。
益賽普是三生國健旗下的重量級產(chǎn)品，是最早在中國上市的治療類風濕性關節(jié)炎的抗體類藥物。目前其適應證有三個：風濕性關節(jié)炎、強制性脊柱炎和銀屑病。先發(fā)地位再加上價格優(yōu)勢，使得益賽普在其同類產(chǎn)品中處于絕對領先地位，根據(jù)昆泰艾美仕的數(shù)據(jù)顯示，益賽普2015年占到64.9%的市場份額。在益賽普中國的競爭對手主要為跨國藥企，其中包括目前全球處方藥之王阿達木單抗。
這三個產(chǎn)品占到三生制藥整體銷售額的80%左右。
其中特比澳的增長速度最快，2016年上半年實現(xiàn)銷售收入4.05億元，較去年同期增長37.4%；益賽普位列第二，2016年上半年實現(xiàn)收入4.46億元，較去年同期增長16.5%。益比奧的銷售增長放緩，2016年上半年只比去年同期增長了1.1%，但同屬于EPO的賽博爾則增長迅猛，較去年同期增長幅度達到151.7%。
在婁競看來，這三個產(chǎn)品，盡管上市多年，但仍處于產(chǎn)品生命周期的早期階段，具有充分的市場潛力，尤其是特比澳和益賽普。
根據(jù)三生制藥的估算，在中國血小板減少癥市場中，TPO類藥物的滲透率只有10%左右，在三生制藥所能夠覆蓋的逾千家醫(yī)院中，特比澳的滲透率也只有12%。另外，隨著癌癥患病與診斷率的不斷提高，在家醫(yī)保覆蓋范圍的擴大，因化療引起的血小板減少癥整體市場也會隨之增長。有數(shù)據(jù)顯示，到2018年，該市場的整體規(guī)模將達到23億元。
益賽普也是如此。單抗藥物在中國臨床上的使用率明顯低于國際市場。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，中國有超過一千萬的風濕病患者，使用生物制劑進行疾病治療的只有7%左右，而這一比例在國外可以達到30%。隨著三生制藥與三生國健整合的深入，三生制藥預計未來益賽普的銷售額有望翻3倍。
針對于這些產(chǎn)品，三生制藥不止是市場參與者，同時也是市場培育者。考驗挖掘產(chǎn)品潛力的關鍵因素，除了自身銷售團隊的開疆拓土外，醫(yī)生的認知程度、臨床使用的認可程度等，都很重要。
三生制藥也正在加速發(fā)力海外市場。特比澳已經(jīng)獲得PIC/S（國際藥品認證合作組織）成員國烏克蘭的市場準入許可，這將有助于特比澳在其他PIC/S成員國的上市審核；同時三生制藥還計劃在美國、印度、墨西哥開展特比澳的臨床試驗。益賽普也已經(jīng)獲得9個國家的上市批準，正在于18個國家辦理上市申請；益比奧在俄羅斯及泰國的多中心臨床試驗，預計在2017年底將完成。
除了已經(jīng)上市的產(chǎn)品，讓三生制藥的在研產(chǎn)品線中，出現(xiàn)重量級產(chǎn)品，也是拓展海外市場的重要助力。
三生制藥的研發(fā)實力是以400人的研發(fā)團隊作為背書的。婁競認為，公司的發(fā)展階段和規(guī)模，已經(jīng)不能再把三生制藥定位為一個單純以自研為主的初創(chuàng)型公司，“這是市場對三生的判斷和要求”。
所以在三生制藥研發(fā)體系的建設和在研產(chǎn)品的規(guī)劃上，一方面要匹配目前三生制藥的研發(fā)實力，另一方面也要考慮中國的研發(fā)與市場環(huán)境。
重復申報似乎成為中國藥物研發(fā)的頑疾，替尼類、PD-1無一不是如此，“這肯定是有問題的”。一方面，當這些項目在中國打作一團的時候，國外的研發(fā)已經(jīng)進展了新的程度，中國公司只會成為下一波的跟隨者；另一方面，即使這些重復申報的產(chǎn)品幾年后上市了，市場中又會是一輪價格惡戰(zhàn)。對于這種情況，三生制藥最熟悉不過，在公司發(fā)展前期，其產(chǎn)品干擾素和白介素都經(jīng)歷過。
因此研發(fā)的具體策略、研發(fā)方向、從哪個環(huán)節(jié)介入，都需要融合這些因素綜合考量。“必須要有商業(yè)合作，”對于這一點，婁競很明確，“國際上的‘重磅炸彈’們，大部分都是通過并購或者外部引入得來?！?/span>
事實上，三生制藥是最早將研發(fā)放在美國的本土制藥企業(yè)之一，“2001年之前，都是在美國，‘911’之后才搬回國內(nèi)?！边@種架構(gòu)使得三生制藥在一開始，就能夠與海外最前沿的研發(fā)技術親密接觸。
目前其在研產(chǎn)品中代號為SSS11的Pegsiticase，是2010年從美國EnzymeRx獲得痛風藥物，以625萬美元獲得該產(chǎn)品的全球經(jīng)營權。“拿回來后，我們自己做了重新的整理，并許可出去了。”2014年三生制藥將Pegsiticase許可給美國Selecta公司，該公司憑借此產(chǎn)品成功于2016年在納斯達克上市。三生制藥保留該產(chǎn)品在大中華區(qū)及日本的開發(fā)和銷售權益。目前該產(chǎn)品已經(jīng)由Selecta開展臨床試驗，Ia已經(jīng)完成，目前已經(jīng)進入二期臨床。
從2016年上半年三生制藥發(fā)布的半年報分析，其在研產(chǎn)品的來源主要由三類組成：自研、外部收購和合作研發(fā)。
自研產(chǎn)品中有代表性的是NuPIAO，這是一個第二代rhEPO產(chǎn)品，已經(jīng)于2015年底完成I期臨床試驗，預計在2017年開始Ⅱ期臨床試驗。
從外部收購的產(chǎn)品，經(jīng)常被提及的是代號為SSS07的抗腫瘤藥物。該產(chǎn)品是三生制藥從美國Apexigen公司收購獲得一個腫瘤壞死因子抑制劑。三生制藥早在2006年就已經(jīng)同Apexigen開始接觸，彼時只收購了該產(chǎn)品的中國權益，2015年6月，三生制藥又收購了該產(chǎn)品中國以外的全球權益。2015年，SSS07已經(jīng)在中國開始I期臨床試驗。
合作研發(fā)的對象，本土與外資都有。
最近的一次發(fā)展在2016年6月6日，三生制藥與Sorrento Therapeutics附屬TNK成立一間合資公司，持股比例分別是51%及49%股權。該合資公司將開發(fā)及推廣TNK擁有知識產(chǎn)權的抗CEA的CAR-T療法，目前該療法正在美國進行Ⅱ期臨床試驗。
與本土醫(yī)藥企業(yè)的合作研發(fā)則更多。2016年，三生制藥共公布了三起研發(fā)合作，分別于北京健凱科技有限公司、北京藍貝望生物醫(yī)藥科技發(fā)展股份有限公司和山東誠創(chuàng)醫(yī)藥技術發(fā)展有限公司開展多種腫瘤和腎科藥物的研發(fā)合作。
2016年半年報顯示，目前三生制藥共有在研產(chǎn)品26項，其中16項為國家一類新藥。這些是三生制藥的未來。
婁競有一個宏大的目標，他希望三生制藥成為在國際上領先的中國生物制藥公司，海外市場能夠在未來占到三生制藥整體份額的一半?，F(xiàn)在三生制藥海外市場的銷售額占到總額的2%左右。在研產(chǎn)品線無疑是婁競這一目標最重要的現(xiàn)實支撐，“一個公司，有1~3個重磅級產(chǎn)品已經(jīng)很厲害了，要是能夠有5個，那將是非常幸福的事情?！?/span>
信息來源：E藥經(jīng)理人
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