三大「神藥」說明書被修改，百億市場震動！
日期：2016/11/13
來源：賽柏藍 作者：田邊
星期四，夜里十點多鐘，CFDA官網站上剛剛公布的三則通告，讓總體超過百億的龐然大市場，簌簌震顫。
CFDA在11月10日晚間，通告對3個產品的說明書進行修訂。分別是：
腦蛋白水解物注射劑、麥角堿類衍生物制劑和單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉注射劑。如圖：
▌增加警示語，刪掉適應癥
在修訂后的說明書中，要求“腦蛋白水解物注射劑”增加：本品使用過程中可能會發(fā)生嚴重過敏反應。使用過程中應嚴格按照說明書中規(guī)定的用法用量緩慢滴注，建議用藥起始10分鐘內滴注速度不超過30滴/分鐘的警示語。
要求“單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉注射劑”增加國內外藥品上市后監(jiān)測中發(fā)現可能與使用神經節(jié)苷脂產品相關的急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經病（又稱吉蘭-巴雷綜合征）病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5—10天內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品的警示語。
刪除了麥角堿類衍生物制劑的8個適應癥。（詳見附件）
CFDA公告顯示，修改說明書是基于藥品不良反應評估結果，目的在于為進一步保障公眾用藥安全。在藥物說明書里增加警示語、對禁忌、不良反應、注意事項進項修訂后，提示醫(yī)師處方、增加患者知情權，達到藥品安全使用的最終目的，這是藥物使用、監(jiān)管、回饋體系越發(fā)科學的表現，值得點贊。
▌115億的市場，面臨雙重夾擊，境況難料
站在行業(yè)角度看，說明書的修訂對產品市場中的活動，不會沒有影響。尤其是其中兩個銷量基數很大的產品，促成銷量的因素稍微動蕩，都有可能引起整體震顫。根據南方醫(yī)藥經濟研究所數據估算，腦蛋白水解物年銷售規(guī)模在35億左右 神經節(jié)年銷售規(guī)模80億左右另外一個類別，據國外的統(tǒng)計，全世界銷量在1.5億美元，國內的銷量未曾得到數據。
不過單就腦蛋白水解物和神經節(jié)苷脂注射劑的終端銷量就超過115億左右。單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉注射劑所涉及的企業(yè)，據統(tǒng)計，目前共有10個企業(yè)有這一產品上市；腦蛋白水解物注射劑有65家擁有該產品生產批文。這兩個產品在業(yè)內算是明星品種，廣為人知，不過這兩個產品在不少省份被列為輔助用藥從而限制使用也是事實。
產品在一定范圍內的使用中發(fā)現問題，達到特定程度后促成說明書修訂。而說明書一旦修訂，就等于廣而告之所有人產品存在的風險，在保障安全用藥前提下，難免對產品的推廣、使用有負向影響。
結合到這兩個產品，一方面來自控費壓力下的用藥限制，如果再加上說明書修訂后的臨床用量的變化，兩面夾擊之下，這個超過百億的市場境況難料。
附一：腦蛋白水解物注射劑說明書修訂要求
一、增加警示語，內容應包括：
本品使用過程中可能會發(fā)生嚴重過敏反應。使用過程中應嚴格按照說明書中規(guī)定的用法用量緩慢滴注，建議用藥起始10分鐘內滴注速度不超過30滴/分鐘。
二、【禁忌】項應包括：
1.對本藥任一成份過敏者。
2.癲癇持續(xù)狀態(tài)。
3.癲癇大發(fā)作，此時用藥可能增加發(fā)作頻率。
4.嚴重腎功能不全者。
三、【不良反應】項應包括：
上市后監(jiān)測和文獻資料可觀察到以下不良反應：
過敏反應：包括皮疹、蕁麻疹、紅斑疹、斑丘疹、皮膚瘙癢、皮膚潮紅、喉水腫、頭面部水腫等；可見過敏樣反應和過敏性休克，癥狀包括多汗、面色蒼白、呼吸困難、紫紺、血壓下降等。
全身性損害：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、畏寒、乏力、腰痛、背痛、水腫。
呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、胸悶、憋氣、呼吸急促、咳嗽、鼻塞、支氣管痙攣。
神經系統(tǒng)損害：頭暈、眩暈、頭痛、驚厥、麻木、抽搐、憋氣、煩躁、震顫、抑郁、失眠、癲癇發(fā)作。
消化系統(tǒng)損害：腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、便秘、口干、肝臟氨基轉氨酶升高。
心血管系統(tǒng)損害：心悸、心動過速、心律失常、血壓升高、血壓下降。
泌尿系統(tǒng)損害：血尿素氮升高。
給藥部位損害：注射部位疼痛、靜脈炎。
四、【注意事項】項應包括：
1.嚴格按照說明書規(guī)定的適應證及用法用量使用。
2.用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史，過敏體質患者慎用。
3.藥品稀釋應嚴格按照說明書的要求配制，不得隨意改變稀釋液的種類、稀釋濃度和稀釋溶液用量。配藥后應即配即用，不宜長時間放置。
4.嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。
5.本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，用藥后出現過敏反應或其他嚴重不良反應應立即停藥并及時救治。
6.使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫(yī)生。如同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。
7.請放置于兒童不能夠觸及的地方。
8.當藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用。
五、【兒童用藥】項應包括：
兒童使用本品的安全性尚不明確。
附二：單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉注射劑說明書修訂要求
國內外藥品上市后監(jiān)測中發(fā)現可能與使用神經節(jié)苷脂產品相關的急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經?。ㄓ址Q吉蘭-巴雷綜合征）病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5—10天內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品。
二、【不良反應】修訂為：
上市后監(jiān)測中發(fā)現的不良反應/事件為：
1.皮膚及其附件損害：斑丘疹、紅斑疹、急性蕁麻疹、水皰疹、皮膚瘙癢等。
2.全身性損害：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、面色蒼白、水腫、過敏樣反應、過敏反應、過敏性休克等。
3.呼吸系統(tǒng)損害：胸悶、呼吸困難、咳嗽等。
4.神經系統(tǒng)損害及精神障礙：頭暈、頭痛、眩暈、局限性抽搐、局部麻木、精神障礙、吉蘭-巴雷綜合征等。
5.胃腸系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃部不適等。
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6.心血管系統(tǒng)損害：心悸、心動過速、紫紺、潮紅、血壓升高，血壓降低、靜脈炎等。
7.其他：注射部位疼痛、肝功能異常等。
三、【禁忌】修訂為：
以下患者禁用本品：
1.對單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉過敏或其輔料過敏者；
2.遺傳性糖脂代謝異常（神經節(jié)苷脂累積病，如：家族性黑蒙性癡呆、視網膜變性?。┗颊?；
3.急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經?。?/span>又稱吉蘭-巴雷綜合征）患者。
四、【注意事項】增加：
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1.國內外藥品上市后監(jiān)測中發(fā)現可能與使用神經節(jié)苷脂產品相關的吉蘭-巴雷綜合征病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5—10天內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品，自身免疫性疾病患者慎用本品。
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2.使用本品可能出現寒戰(zhàn)、發(fā)熱癥狀，并可能伴有皮疹、呼吸困難、心悸、嘔吐等。輸液過程中應盡量減慢滴速，注意對患者進行監(jiān)護，出現上述癥狀應立即停藥救治。
五、【兒童用藥】修訂為：
兒童使用該產品的安全性研究數據尚不充分。
六、【老年用藥】修訂為：
老年人使用該產品的安全性研究數據尚不充分。
附三：麥角堿類衍生物制劑說明書修訂要求
現將麥角堿類衍生物（包括甲磺酸二氫麥角堿、尼麥角林、甲磺酸雙氫麥角胺、麥角隱亭咖啡因、麥角胺咖啡因、甲磺酸-α-二氫麥角隱亭）制劑說明書修訂要求公布如下：
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1.國外已有纖維化反應的病例報道，如肺間質、心肌、心臟瓣膜和腹膜后纖維化，其與對5-羥色胺2β受體產生激動作用有關。有纖維化風險的患者，慎用該產品。
2.伴隨攝入麥角生物堿及其衍生物，有出現麥角中毒癥狀（包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和外周血管收縮）的報道。
信息來源：賽柏藍
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