【深度】“722”風(fēng)暴下的藥企百態(tài)
日期：2016/7/12
在這場(chǎng)風(fēng)暴里，有藥企被公布涉嫌造假后的狼狽，也有藥企撤回申請(qǐng)后的灰頭土臉，可能還有受到池魚(yú)之災(zāi)的委屈。如今擺在他們面前的最大的考驗(yàn)則是：直面新環(huán)境，還是永遠(yuǎn)被堵死在舊規(guī)則里。
自查開(kāi)始后，1622個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)涉及到的相關(guān)藥企都經(jīng)歷了一番掙扎。不撤回就要面臨CFDA最嚴(yán)的現(xiàn)場(chǎng)核查，于是超過(guò)80%的申請(qǐng)撤回去了。
在撤回名單上，恒瑞、天士力、浙江醫(yī)藥、華海、譽(yù)衡、魯抗、景峰、國(guó)藥股份、天壇生物等上市公司均在其中。很多上市藥企在公告上稱(chēng)，撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)不會(huì)對(duì)當(dāng)期及未來(lái)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)與業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大影響。浙江醫(yī)藥撤回了3個(gè)仿制藥（頭孢克洛膠囊、西羅莫司片以及波生坦片）的注冊(cè)申請(qǐng)。其中，西羅莫司研發(fā)項(xiàng)目已累計(jì)投入費(fèi)用1715萬(wàn)元，頭孢克洛研發(fā)項(xiàng)目已累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約200萬(wàn)元。浙江醫(yī)藥總工程師葉偉東表示:撤回的三個(gè)品種都是仿制藥，不是大品種，撤回并沒(méi)有對(duì)公司帶來(lái)影響。
也有一些公司栽了跟頭，如恒瑞、貝達(dá)以及華海等國(guó)內(nèi)藥企中的佼佼者。
根據(jù)恒瑞多次發(fā)布撤回注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目的公告，早期撤回的鹽酸決奈達(dá)隆片、昂丹司瓊口溶膜、注射用替莫唑胺、塞來(lái)昔布膠囊以及阿托伐他汀鈣片等項(xiàng)目皆因生物等效性研究問(wèn)題而撤回，研發(fā)費(fèi)用的數(shù)字并不惹人注意。但是2016年4月7日，恒瑞發(fā)布《關(guān)于撤回磷酸瑞格列汀及片注冊(cè)申請(qǐng)的提示性公告》，這個(gè)已經(jīng)超過(guò)億元投入的1.1類(lèi)新藥宣布撤回。
大量的研發(fā)資金打水漂，企業(yè)的聲譽(yù)以及股價(jià)也受到影響。2015年11月26日，CFDA發(fā)布《關(guān)于90家企業(yè)撤回164個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公告》，其中華海藥業(yè)撤回8個(gè)項(xiàng)目，涉及研發(fā)投入3800萬(wàn)元，次日華海藥業(yè)股價(jià)下跌4.41%。
“當(dāng)時(shí)決定撤的時(shí)候我的壓力很大，走到這一步，一下子沒(méi)了。”華海藥業(yè)研究院院長(zhǎng)胡功允說(shuō)。華海藥業(yè)是此次自查核查中撤回品種數(shù)量最多的藥企。
此次臨床核查的嚴(yán)厲和高標(biāo)準(zhǔn)給眾多藥企帶來(lái)了“不適感”。
抱怨者說(shuō)：“嚴(yán)格是好事，但是技術(shù)不斷進(jìn)步，如果是去年做的，今年查我也就認(rèn)了，但10年前的項(xiàng)目，排隊(duì)排了四五年，拿現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)查，肯定是死得很慘。造假當(dāng)然要嚴(yán)格懲罰，但是一些不規(guī)范問(wèn)題則要從發(fā)展的眼光去看，要考慮中國(guó)的國(guó)情?！背诌@一觀點(diǎn)的某藥企負(fù)責(zé)人認(rèn)為，過(guò)去藥企即便要好好做也未必有機(jī)會(huì)和氛圍。
委屈者說(shuō)：“有時(shí)候臨床試驗(yàn)基地的現(xiàn)場(chǎng)操作不規(guī)范，藥企的人可能不知道。另外，臨床試驗(yàn)基地即使錯(cuò)了，因?yàn)椴幌胫匦伦?，就?huì)隱瞞。讓藥企承擔(dān)一切很冤枉?！?/span>
跨國(guó)藥企在此次核查中也受到影響。2015年11月，某外資藥企終止了與幾家醫(yī)院正在合作開(kāi)展的一些臨床試驗(yàn)合作項(xiàng)目。
這源于CFDA于11月11日發(fā)布《關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》，該公告對(duì)包括廣州市精神病醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院以及山東大學(xué)齊魯醫(yī)院的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)涉嫌藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛造假行為進(jìn)行了披露，并對(duì)其予以立案調(diào)查。
而根據(jù)CFDA早先發(fā)布的《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假責(zé)任認(rèn)定和處理意見(jiàn)的公告》，臨床機(jī)構(gòu)存在三個(gè)及以上臨床數(shù)據(jù)造假的，責(zé)令停止該機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)并改正，涉及該機(jī)構(gòu)已受理到所有注冊(cè)申請(qǐng)，按涉嫌造假論處，將不予批準(zhǔn)?！斑@些醫(yī)院的所有數(shù)據(jù)都受到牽連，不能再用，因此公司決定中止與他們的合作?！痹撏赓Y藥企注冊(cè)經(jīng)理告訴E藥經(jīng)理人。
截至2016年4月29日，CFDA共發(fā)布三次藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予與批準(zhǔn)的公告，涉及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)20多家，這意味著，將有更多藥企的臨床試驗(yàn)受到影響。
“幸虧這次CFDA及時(shí)公布出來(lái)了，我們與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院剛剛敲定臨床合作，就差簽合同付款，如今聽(tīng)到消息就及時(shí)地終止了。”上海一位藥企的研發(fā)人士在CFDA發(fā)布第三次臨床注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告后向E藥經(jīng)理人透露。
臨床自查過(guò)程中，CFDA發(fā)布各類(lèi)公告的及時(shí)性是目前制藥企業(yè)關(guān)注的問(wèn)題之一，“發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題的醫(yī)院我們就可以不再與他們建立合作。如果核查結(jié)果不及時(shí)公布，可能會(huì)給企業(yè)帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)。”上述人士表示。
另一個(gè)制藥企業(yè)非常關(guān)注的內(nèi)容是接下來(lái)CFDA對(duì)臨床數(shù)據(jù)不真實(shí)、造假和數(shù)據(jù)不完整、不規(guī)范之間的界定標(biāo)準(zhǔn)。
撤回1.1類(lèi)重磅新藥的恒瑞醫(yī)藥，其董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)公開(kāi)喊話：“打擊造假，非常必要且意義深遠(yuǎn)。但是在核查與處置策略上，針對(duì)多種多樣的情況，應(yīng)該予以區(qū)分。造假的必須嚴(yán)懲，而對(duì)于不規(guī)范、不完整等問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)給予整體說(shuō)明的機(jī)會(huì)。”
不管是基于何種原因撤回的注冊(cè)申請(qǐng)，在監(jiān)管部門(mén)沒(méi)有明確界定造假和不規(guī)范之前，所有的撤回只能等待。
對(duì)于制藥企業(yè)而言，在等待過(guò)程中，不只需要承擔(dān)時(shí)間成本，最讓其頭疼的是在對(duì)造假和不規(guī)范缺少權(quán)威界定的前提下，無(wú)法劃定臨床試驗(yàn)的相關(guān)方的責(zé)任歸屬。
第三個(gè)業(yè)界關(guān)注的問(wèn)題是撤回的項(xiàng)目是否還有重生的機(jī)會(huì)？
前述外資藥企的注冊(cè)經(jīng)理認(rèn)為，按照常識(shí)判斷，撤回項(xiàng)目的機(jī)會(huì)存在于兩方面：一是重新分析數(shù)據(jù)，再次遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；另一種則是將臨床試驗(yàn)再重新開(kāi)始做一遍。而且多家上市藥企的撤回公告均表示，公司將盡快完善相關(guān)研發(fā)數(shù)據(jù)并補(bǔ)充申報(bào)。但是截至目前，還沒(méi)有任何一家真正開(kāi)始針對(duì)撤回項(xiàng)目進(jìn)行重新申報(bào)。
“到目前為止CFDA的意見(jiàn)還不清晰，也沒(méi)有給出可操作的指導(dǎo)性意見(jiàn)，我們不知道監(jiān)管部門(mén)的具體要求是什么。如果按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，理論上沒(méi)有問(wèn)題，但是在核查過(guò)程中，也擔(dān)心可能有一些特殊情況出現(xiàn)?！痹撟?cè)經(jīng)理表示，“我們還在考慮，需要等到有了新的規(guī)范后，再衡量該怎么處理?！?/span>
雖然臨床核查未來(lái)的具體走向業(yè)界仍沒(méi)有人能夠做出準(zhǔn)確的判斷，但是幾乎所有人都表示，整個(gè)臨床自查核查對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展是件好事，且意義深遠(yuǎn)。
胡功允說(shuō)：“我完全支持這次核查，做藥做了大半輩子，過(guò)去很多人在做藥的理念上有問(wèn)題，因?yàn)樗幨侵尾【热说奶厥馍唐?，需要高度的技術(shù)和責(zé)任心。只有有這樣理念的人才能做藥企，而不是誰(shuí)都可以做。根深蒂固的歷史原因不容易得到完全的扭轉(zhuǎn)，這個(gè)過(guò)程也會(huì)很痛苦，但是必須要這樣做?！?/span>
而一家外資藥企的研發(fā)負(fù)責(zé)人表示，“722”臨床自查以及當(dāng)前的藥審改革存在著內(nèi)在的一致性，這種一致性就是要回歸到藥品研發(fā)的理性和科學(xué)性。
同時(shí)，面對(duì)監(jiān)管層的“動(dòng)真格”，藥企們都開(kāi)始積極尋求可行的業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型路徑。葉偉東說(shuō)：“浙江醫(yī)藥在一些具體戰(zhàn)略上肯定要調(diào)整，臨床試驗(yàn)管理要嚴(yán)格挑選CRO服務(wù)方，也要加強(qiáng)與醫(yī)院的關(guān)系，更加了解醫(yī)院的情況。”而上述外資藥企人士則表示，藥企需要更好地控制項(xiàng)目節(jié)奏和對(duì)醫(yī)院的項(xiàng)目費(fèi)用，杜絕因圖快、省事和省錢(qián)等帶來(lái)的不當(dāng)操作。
“未來(lái)趨勢(shì)一定是規(guī)范者生存。藥企、CRO和醫(yī)院都在摸石頭過(guò)河，因?yàn)榇蠹疫€在焦慮更多的事情，比如仿制藥一致性評(píng)價(jià)的BE試驗(yàn)已經(jīng)漲到400萬(wàn)元了?！焙υ收f(shuō)。
信息來(lái)源：E藥經(jīng)理人
|
