7個(gè)中藥在美國進(jìn)入Ⅱ、Ⅲ期臨床！
日期：2016/3/10
中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，體現(xiàn)了中華民族的偉大智慧。中醫(yī)藥國際化是向世界展示中國的途徑，同時(shí)對于推動中藥現(xiàn)代化也將起到不可或缺的作用。
早在1998年，我國就制定了《中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計(jì)劃》，提出將中藥推向國際化的目標(biāo)。近期出臺的《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要》也顯示出國家對于發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)的鼓勵(lì)和決心。隨著世界對于中醫(yī)藥認(rèn)識的不斷深入，各個(gè)國家的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)均在逐步完善相應(yīng)的監(jiān)管和申報(bào)法規(guī)制度。比如，在2004年，F(xiàn)DA出臺了Botanicaldrug products指南，并在2015年進(jìn)行修訂，發(fā)布了Botanicaldrug development （draft guidance）。
一、FDA已批準(zhǔn)上市的植物藥
FDA已批準(zhǔn)上市的植物藥有兩個(gè)。第一個(gè)是在2006年10月30日,FDA批準(zhǔn)了綠茶提取物Veregen，用于治療18歲和以上免疫受損患者的外生殖器和肛周尖銳濕疣，屬于外用藥。直到2012年12月31日，F(xiàn)DA才批準(zhǔn)第二個(gè)植物藥,巴豆提取物Fulyzaq,用于治療艾滋相關(guān)性腹瀉，這也是FDA批準(zhǔn)的第一例口服植物藥。
這兩個(gè)獲批藥物表明FDA對于植物藥安全性和有效性的認(rèn)識在逐步提高。同時(shí)，值得注意的是，這兩個(gè)藥物的給藥途徑是相對安全的外用藥和口服制劑，組分也相對簡單。
二、IND申報(bào)階段的植物藥的特點(diǎn)
除已獲批上市的藥物外，還有不少植物藥處于IND研究階段。據(jù)報(bào)道，我國已有數(shù)十種中藥產(chǎn)品向美國FDA提交IND申請。下表列舉了部分處于Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。
走在中藥國際化前列的以上藥物有這樣一些共同點(diǎn)：
①為國內(nèi)已上市多年的產(chǎn)品，多為中藥大品種。臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)豐富，安全性和有效性得到充分驗(yàn)證，不良反應(yīng)信息較為全面。因此，得到FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可能性大。
②豐富的文獻(xiàn)支持資料，包括臨床前和臨床研究文獻(xiàn)，為臨床獲批提供更多支持?jǐn)?shù)據(jù)。如，CNKI中可搜索到接近2萬條復(fù)方丹參滴丸相關(guān)文獻(xiàn)，3千多份桂枝茯苓膠囊相關(guān)文獻(xiàn)。
③除15年新獲批II期臨床的連花清瘟膠囊為13味大復(fù)方外，其他藥品組方相對簡單，為1-6味藥材組成，在提供符合法規(guī)要求的CMC資料上面臨的挑戰(zhàn)相對小。
④除康萊特注射液外，其余均為口服劑型。而康萊特注射液僅含單一藥材提取物，組分相對簡單，相較而言更容易實(shí)現(xiàn)良好的藥品質(zhì)量控制。
四、中藥國際化的企業(yè)策略
1、適應(yīng)癥如何選擇？
向FDA申報(bào)IND，需選擇符合西醫(yī)理論疾病定義的適應(yīng)癥，中醫(yī)理論指導(dǎo)下的功能主治暫不被FDA認(rèn)可。那么，應(yīng)如何選擇適應(yīng)癥呢？
①選擇有未滿足臨床需求的適應(yīng)癥，如缺少或者沒有有效化藥治療方法的適應(yīng)癥。如，F(xiàn)ulyzaq適應(yīng)癥的選擇、扶正化瘀片的適應(yīng)癥選擇就是范例。
②仔細(xì)評估藥物的作用機(jī)理，臨床前研究資料以及已有臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，適應(yīng)癥明確且有顯著臨床效益對于獲批來說是關(guān)鍵因素。
③開發(fā)過程中合理考慮FDA豐富的激勵(lì)政策。如，罕見病產(chǎn)品的相關(guān)的孤兒藥認(rèn)定、罕見病產(chǎn)品資助等政策；優(yōu)先審評、快速通道、突破性療法等可能的審批途徑。
④受試者招募數(shù)量和難度、開展臨床研究的費(fèi)用和時(shí)間長度，以及其他商業(yè)考量也是需要考慮的因素。
2、國際合作
中藥海外申報(bào)同時(shí)帶來了多種國際合作方式。如:
①與國外研究機(jī)構(gòu)合作。
②與有豐富臨床試驗(yàn)開展經(jīng)驗(yàn)的國際CRO合作。尋求專家對于試驗(yàn)設(shè)計(jì)和臨床開發(fā)方案的建議，選擇合格CRO監(jiān)察臨床研究開展的GCP符合性、數(shù)據(jù)管理，確保合格臨床研究報(bào)告的撰寫等等。
③與熟悉海外申報(bào)法規(guī)、技術(shù)指南的海外顧問公司合作。當(dāng)前已有部分顧問公司/CRO立足海內(nèi)外，為企業(yè)提供了更為便捷的合作和溝通方式，如方恩、漢佛萊、雅昂、泰格等。
結(jié)語
越來越多的中成藥步入了美國IND，F(xiàn)DA也在逐步完善其對中成藥的監(jiān)管和開發(fā)指南，這些進(jìn)步都足以看到FDA對中醫(yī)藥的認(rèn)可程度在逐步提高,同時(shí)國家的鼓勵(lì)政策也一直在逐步建立和完善。相信更多優(yōu)秀的中藥企業(yè)將勇敢地踏上國際化征程，而選擇進(jìn)行國際化開發(fā)的品種和適應(yīng)癥是我們在開始國際化征程時(shí)首先需要思考的問題之一。
先行者總是會遇到更多挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)是機(jī)遇，也是進(jìn)步。在國際化過程中，根據(jù)目標(biāo)市場要求所作的研究，不僅僅是企業(yè)獲得上市批準(zhǔn)的必經(jīng)之路，同樣也是一個(gè)對已上市藥物再開發(fā)、再創(chuàng)新和再驗(yàn)證的過程。
這終將是一項(xiàng)光榮的事業(yè)。
信息來源：賽柏藍(lán) |
