【全文】2015年度藥品審評報(bào)告
日期：2016/3/6
2015年，在國家食品藥品監(jiān)督管理總局的領(lǐng)導(dǎo)下，藥品審評中心(以下簡稱藥審中心)緊緊圍繞“改革審評制度，解決審評積壓，提高審評質(zhì)量，完善審評體系”，不斷推進(jìn)各項(xiàng)工作，切實(shí)維護(hù)和促進(jìn)公眾健康。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)工作要求，現(xiàn)將《2015年度藥品審評報(bào)告》予以發(fā)布。
一、2015年主要工作措施及進(jìn)展
2015年，藥審中心深化制度改革，加強(qiáng)審評管理，消除審評積壓，提升審評效率，確保審評質(zhì)量，各項(xiàng)工作舉措取得積極進(jìn)展，為更好保障公眾用藥安全有效，促進(jìn)公眾健康奠定了基礎(chǔ)。
(一)推進(jìn)審評制度改革
按照國務(wù)院、總局黨組關(guān)于藥品審評制度改革的要求和工作部署，2015年，藥審中心在改革審評管理制度、改進(jìn)用人機(jī)制、強(qiáng)化審評質(zhì)量管理等方面推出了多項(xiàng)改革舉措，以全力推進(jìn)審評制度改革。
改革審評管理制度。在對創(chuàng)新藥實(shí)行一次性批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)、加強(qiáng)后續(xù)溝通交流與監(jiān)管，以及有條件批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方面取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展；組織研究腫瘤適應(yīng)癥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)備案管理的可行性；完善“立卷審查”快速審評方法，加快淘汰存在重大缺陷的注冊申請，并為承接藥品注冊申請受理工作奠定了基礎(chǔ)；強(qiáng)化以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的審評管理，完善適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)審評制度，探索建立項(xiàng)目管理人制度；逐步完善有關(guān)藥品注冊申請的優(yōu)先審評制度，起草了《臨床急需兒童用藥申請優(yōu)先審評審批品種評定的基本原則》，并上網(wǎng)征求意見。
改進(jìn)用人機(jī)制。制定首席審評員招聘方案，探索建立首席專業(yè)崗位制度，構(gòu)建科學(xué)化、與國際接軌的審評體系；制定《審評員薪酬管理暫行辦法》，探索研究多勞多得、優(yōu)勞優(yōu)得的動態(tài)評估績效分配體系，以調(diào)動工作人員的創(chuàng)造性和積極性；平穩(wěn)完成三至七級專業(yè)技術(shù)崗位設(shè)置工作，保證了審評人才梯隊(duì)建設(shè)；起草完成《藥審中心解決審評積壓盡職免責(zé)與違規(guī)追責(zé)暫行規(guī)定》，為穩(wěn)定與激勵審評隊(duì)伍，不斷提高審評質(zhì)量和效率進(jìn)行探索；探索引入外部咨詢機(jī)構(gòu)和專業(yè)人員參與中心的管理制度建設(shè)等。
強(qiáng)化審評質(zhì)量管理。通過制定各專業(yè)領(lǐng)域技術(shù)指導(dǎo)原則和翻譯轉(zhuǎn)化國外指導(dǎo)原則，進(jìn)一步推進(jìn)符合我國藥物研發(fā)實(shí)際的技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)；以政府購買服務(wù)方式，與專業(yè)的質(zhì)量管理咨詢公司合作，制定《藥審中心審評質(zhì)量管理體系建設(shè)方案》，全面啟動了藥審中心三年審評質(zhì)量管理體系建設(shè)工作;加大與法律專業(yè)機(jī)構(gòu)合作，探索研究法律專業(yè)支持技術(shù)審評工作的方式，推進(jìn)依法審評;起草了《藥品注冊技術(shù)審評復(fù)審工作管理辦法》，并上網(wǎng)征求意見，以推進(jìn)藥品技術(shù)審評復(fù)審改革。
(二)解決審評任務(wù)積壓
審評任務(wù)大量積壓已成為實(shí)現(xiàn)科學(xué)監(jiān)管和行業(yè)良性發(fā)展的巨大障礙。為消除這一障礙，2015年，藥審中心堅(jiān)持改革制度和消除積壓并行，多措并舉，全力解決審評任務(wù)積壓。
開展“專項(xiàng)”審評工作。貫徹落實(shí)改革要求，集中審評力量，嚴(yán)格審評標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)整審評理念，優(yōu)化審評流程，針對各類注冊申請，采取不同的措施；提前全面梳理技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，做好審評工具的儲備和質(zhì)量控制的保障，對化藥仿制藥生物等效性試驗(yàn)申請和3類新藥驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)申請集中開展“專項(xiàng)”審評工作；在審評過程中，加強(qiáng)督導(dǎo)和質(zhì)量控制，做到審評標(biāo)準(zhǔn)不降低，審評質(zhì)量有保障。
整合審評人力資源。多渠道擴(kuò)增審評力量，招聘聘用制審評員51人，組織形成省(市)局掛職團(tuán)隊(duì)6個(gè)共95人；繼續(xù)完善培訓(xùn)機(jī)制，強(qiáng)化專業(yè)培訓(xùn)，加快新到崗審評人員形成戰(zhàn)斗力；藥審中心老審評員們充分發(fā)揮在解決積壓工作中的主力軍作用，在完成自身審評任務(wù)的同時(shí)，帶教新審評員和省局團(tuán)隊(duì)，加快了中心各類審評人員融合，使新審評員和省局團(tuán)隊(duì)成為審評工作的生力軍。
發(fā)揚(yáng)藥審人精神。廣泛進(jìn)行思想動員、組織發(fā)動，通過中心文化建設(shè)和黨風(fēng)建設(shè)，積極營造投身改革、犧牲奉獻(xiàn)的工作氛圍，發(fā)揚(yáng)藥審人精神，對完成消除審評積壓任務(wù)起到了組織保障作用。
經(jīng)過各方努力，藥審中心2015年全年完成審評任務(wù)9601件，比去年全年完成量增加了近90%。審評任務(wù)積壓由2015年高峰時(shí)的22000多個(gè)降至2015年底的不到17000個(gè)，實(shí)現(xiàn)了年初確定的工作目標(biāo)，解決審評積壓的各項(xiàng)舉措初顯成效。
(三)促進(jìn)行業(yè)良性發(fā)展
2015年，藥審中心立足自身職能，遵循藥品注冊管理客觀規(guī)律，積極采取措施推進(jìn)科學(xué)審評，促進(jìn)行業(yè)良性發(fā)展，努力做到更好地服務(wù)公眾。
鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)。遵循創(chuàng)新藥研發(fā)規(guī)律，對申請臨床的創(chuàng)新藥審評進(jìn)行了合理優(yōu)化，推進(jìn)創(chuàng)新藥盡快進(jìn)入臨床試驗(yàn)，以切實(shí)鼓勵創(chuàng)新；針對創(chuàng)新藥上市申請，重新修訂了《化藥原料藥生產(chǎn)工藝信息表》、《化藥制劑生產(chǎn)工藝信息表》及《生產(chǎn)工藝信息表確認(rèn)書》三個(gè)文件的提交模版，提高了申報(bào)文件的質(zhì)量，縮短了新藥的審評時(shí)間；完善國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項(xiàng)立項(xiàng)品種的優(yōu)先審評機(jī)制，以鼓勵新藥創(chuàng)制。
完善仿制藥審評。配合國家總局構(gòu)建仿制藥BE備案機(jī)制，完成仿制藥BE備案平臺構(gòu)建，并投入使用；制定仿制藥審評報(bào)告模板和批件模板，突出研發(fā)者主體責(zé)任，改進(jìn)審評組織模式，優(yōu)化審評流程；梳理重復(fù)申報(bào)嚴(yán)重的仿制藥清單，提供總局發(fā)布，引導(dǎo)立題依據(jù)不科學(xué)、劑型或規(guī)格不合理、安全有效性存在問題的品種不再申報(bào)；積極探索對高質(zhì)量仿制藥和臨床急需仿制藥實(shí)行優(yōu)先審評。
加強(qiáng)溝通交流。完善日常咨詢制度，進(jìn)一步通過中心網(wǎng)站公開審評信息；完善“申請人之窗”溝通交流的申請，以提高溝通交流的效率，全年共組織實(shí)施了40次針對研發(fā)和審評過程中重大技術(shù)問題的溝通交流；代擬起草了《藥品技術(shù)審評溝通交流管理辦法》，并上網(wǎng)征求意見；召開了腫瘤適應(yīng)癥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)備案制度座談會、中藥審評改革專家座談會、疫苗審評專家座談會等會議，增進(jìn)各方協(xié)作，共商鼓勵創(chuàng)新機(jī)制。
推進(jìn)中藥審評改革。在深入分析當(dāng)前中藥審評面臨問題的基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥審評工作專家座談會意見，通過定期制定審評計(jì)劃、調(diào)整主審報(bào)告部門、強(qiáng)化適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)管理、改進(jìn)審評報(bào)告模板和審評理念、加強(qiáng)專家咨詢會管理、加快指導(dǎo)原則制定發(fā)布等措施，全面開展中藥審評改革，提高中藥審評效率和質(zhì)量，助力中醫(yī)藥創(chuàng)新，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
二、2015年受理與審評情況
2015年，藥審中心全年接收新注冊申請8211個(gè)(以受理號計(jì)，下同)。與既往年度接收注冊申請的比較情況見圖1。
2015年接收注冊申請數(shù)量較2014年有所回落，但仍處于高位。其中化藥和中藥接收量有所下降，生物制品接收量有所增加。近年來，化藥注冊申請的接收量約占各年度接收總量的85%。
2015年，藥審中心全年完成審評的注冊申請共9601個(gè)，超過年度接收量1390個(gè)，實(shí)現(xiàn)了完成量大于接收量。其中建議批準(zhǔn)臨床4676個(gè)，建議批準(zhǔn)上市391個(gè)，建議批準(zhǔn)補(bǔ)充申請1183個(gè)，建議批準(zhǔn)進(jìn)口再注冊143個(gè)，建議各類不批準(zhǔn)2208個(gè)，另有企業(yè)撤回等情況的注冊申請1000個(gè)。
2015年完成審評建議批準(zhǔn)上市和批準(zhǔn)臨床的情況見表1(不包括補(bǔ)充申請和進(jìn)口再注冊)。
(一) 2015年化藥受理和審評情況
1.注冊申請的接收情況
2015年，化藥各序列注冊申請接收情況如下：
2015年，新接收化藥注冊申請共7270個(gè)。其中驗(yàn)證性臨床、ANDA、補(bǔ)充申請三類注冊申請占化藥全年接收量的88.6%。
與前三年比較，驗(yàn)證性臨床接收量逐年大幅增加，ANDA和補(bǔ)充申請下降較為明顯，具體見圖3。
2.IND各治療領(lǐng)域接收注冊申請情況
國產(chǎn)IND申報(bào)數(shù)量較多的治療領(lǐng)域有：抗腫瘤藥物、消化系統(tǒng)疾病藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物、風(fēng)濕性疾病及免疫藥物。國際多中心(含進(jìn)口IND)申報(bào)數(shù)量較多的治療領(lǐng)域主要集中在抗腫瘤藥物。
對比國產(chǎn)和進(jìn)口IND，相同的申報(bào)熱點(diǎn)是抗腫瘤領(lǐng)域，不同的是國內(nèi)IND申報(bào)較多的風(fēng)濕性疾病及免疫藥物、消化系統(tǒng)疾病藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗感染藥物等領(lǐng)域，幾乎沒有進(jìn)口IND申報(bào)。
3.仿制藥重復(fù)申報(bào)的情況
截至2015年底，待審的化藥ANDA申請共7411個(gè)，占待審任務(wù)總量的42.9%，涉及活性成分1027個(gè)。重復(fù)申報(bào)較嚴(yán)重的有94個(gè)活性成分(待審任務(wù)量均在20個(gè)受理號以上)，涉及注冊申請3780個(gè)，占化藥ANDA總?cè)蝿?wù)量的51%。其中相同活性成分待審任務(wù)超過100個(gè)的有埃索美拉唑鈉、恩替卡韋、法舒地爾，其中埃索美拉唑鈉和恩替卡韋兩個(gè)活性成分2015年的新申請量仍位列前茅。
截至2015年底，待審的化藥驗(yàn)證性臨床申請共3590個(gè)，占待審任務(wù)總量的20.8%，涉及活性成分660個(gè)。重復(fù)申報(bào)較嚴(yán)重的有40個(gè)活性成分(待審任務(wù)量均在20個(gè)受理號以上)，涉及注冊申請1393個(gè)，占化藥驗(yàn)證性臨床總?cè)蝿?wù)量的38.8%。其中相同活性成分待審任務(wù)超過50個(gè)的有沃替西汀、阿普斯特、阿考替胺、曲格列汀、阿伐那非、阿法替尼、阿齊沙坦、卡格列凈。
4.審評完成情況
2015年中心完成化藥審評8514個(gè)(以受理號計(jì))，具體情況見下表。
有明確審評結(jié)論的注冊申請中，批準(zhǔn)結(jié)論5740個(gè)，不批準(zhǔn)結(jié)論1977個(gè)，總體不批準(zhǔn)率為25.6%。
圖5顯示，2105年驗(yàn)證性臨床和ANDA(申請臨床試驗(yàn))兩個(gè)任務(wù)序列完成量大幅增加，IND、NDA和進(jìn)口再注冊兩個(gè)任務(wù)序列的完成量平穩(wěn)增加，補(bǔ)充申請通道完成量下降明顯。
(二) 2015年中藥受理和審評情況
1.注冊申請的接收情況
2015年，中藥各序列注冊申請接收情況如下：
2015年，新接收中藥注冊申請共374個(gè)，各類注冊申請接收情況與前三年比較見下圖：
2.審評完成情況
2015年中心完成中藥審評544個(gè)，具體情況見下表。其中批準(zhǔn)的仿制及改劑型均為遺留品種。
各類注冊申請完成審評情況與前三年比較見下圖：
(三)2015年生物制品受理和審評情況
1. 注冊申請的接收情況
2015年，生物制品各序列注冊申請接收情況如下：
新接收生物制品注冊申請共566個(gè)，各類注冊申請接收情況與前三年比較見下圖：
2.審評完成情況
2015年中心完成生物制品審評543個(gè)，具體情況見下表。
各類注冊申請完成審評情況與前三年比較見下圖：
三、2015年批準(zhǔn)的重要品種
2015年，藥審中心及時(shí)完成了多個(gè)涉及重大公共衛(wèi)生領(lǐng)域、具有重要社會價(jià)值品種的審評工作，為患者獲得最新治療手段提供了可能性，也為患者用藥可及性提供了重要保障。
1.Ebola疫苗：我國自主研發(fā)的重組埃博拉疫苗，也是全球首個(gè)2014基因突變型埃博拉疫苗。藥審中心按“特別審評程序”完成了該疫苗臨床試驗(yàn)申請的審評，獲得了世界衛(wèi)生組織(WHO)、西非國家和國際社會的一致好評。
2.口服I型III型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(人二倍體細(xì)胞)：WHO全球消滅脊髓灰質(zhì)炎戰(zhàn)略免疫規(guī)劃推薦的常用疫苗，藥審中心按照“特別審評程序”完成審評并批準(zhǔn)了該疫苗的注冊上市，為實(shí)現(xiàn)WHO全球消滅脊髓灰質(zhì)炎戰(zhàn)略免疫規(guī)劃和相關(guān)疫苗的可獲得性奠定了基礎(chǔ)。
3.腸道病毒71型滅活疫苗: 我國自主研發(fā)的1類新藥疫苗，用于刺激機(jī)體產(chǎn)生抗腸道病毒71型(EV71)的免疫力，預(yù)防EV71感染所致的手足口病。藥審中心按“特殊審評程序”完成了該疫苗審評并經(jīng)總局批準(zhǔn)上市，對有效降低我國兒童手足口病發(fā)病率和重癥死亡率具有重要意義。
4.注射用阿糖苷酶α：目前全球唯一批準(zhǔn)用于龐貝病的藥物。龐貝病是一種進(jìn)行性和致死性代謝性疾病，病情嚴(yán)重，特別是嬰兒型，病情進(jìn)展快，死亡率高，目前國內(nèi)缺乏有效治療手段。該產(chǎn)品按孤兒藥評價(jià)要求及時(shí)完成審評并獲準(zhǔn)在我國進(jìn)口上市，為我國龐貝病患者提供了一種有效的治療藥物。
5.門冬氨酸帕瑞肽注射液：目前全球唯一批準(zhǔn)的庫欣氏病對因治療藥物。庫欣病屬于罕見疾病，對于不能手術(shù)或手術(shù)不能治愈的患者數(shù)量更少，且患者常伴多種合并癥，死亡率高，目前國內(nèi)尚無有效的治療藥物。該品種在我國的進(jìn)口上市，為此類患者提供新了的治療手段。
6.醋酸阿比特龍片：全球首個(gè)選擇性、不可逆甾體類抑制劑，屬于全新作用機(jī)制的前列腺癌治療藥物，用于去勢抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌(mCRPC)。前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一，近年來我國前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，一旦化療失敗，缺乏有效的治療手段，同時(shí)，還有部分患者不能耐受化療的毒性，因此對該類患者缺乏有效治療手段。該品種在我國上市，將填補(bǔ)現(xiàn)有mCRPC患者治療手段的不足。
7.阿昔替尼片：批準(zhǔn)用于進(jìn)展期腎細(xì)胞癌的成人患者。主要針對既往接受一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌的成人患者，該產(chǎn)品的進(jìn)口上市，將為晚期腎癌患者帶來更多的治療選擇。
8.貝伐珠單抗注射液：批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療。相對于單純接受化療治療，以該品種為基礎(chǔ)的一線治療可顯著延長患者的無疾病進(jìn)展生存期。該品種新擴(kuò)展新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，為肺癌患者帶來了新的治療手段。
9.聚乙二醇修飾干擾素：我國第一個(gè)國產(chǎn)上市的聚乙二醇(PEG)修飾干擾素品種，其及時(shí)完成審評并批準(zhǔn)上市，打破了國外進(jìn)口同類產(chǎn)品壟斷中國市場的局面。
10.聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液：批準(zhǔn)用于非骨髓性癌癥患者在接受易引起臨床上顯著的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染的發(fā)生率。兩家國內(nèi)企業(yè)獲批該產(chǎn)品上市，可提高患者對該藥物的可獲得性。
11.蒺藜皂苷膠囊：批準(zhǔn)用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(輕中度腦梗死)恢復(fù)期中醫(yī)辨證屬風(fēng)痰瘀阻證者。系針對中醫(yī)藥優(yōu)勢病種開發(fā)的中藥有效部位新藥，將為此類疾病患者增加用藥選擇空間。
四、結(jié)語
在國家食品藥品監(jiān)督管理總局的正確領(lǐng)導(dǎo)下，經(jīng)過相關(guān)各方的共同努力，2015年度的藥品審評工作取得了長足進(jìn)展。但是我們應(yīng)當(dāng)正視，藥審中心和國際上先進(jìn)藥品審評機(jī)構(gòu)在人才隊(duì)伍建設(shè)、審評能力、權(quán)威性、管理制度完善性等方面仍存在差距，當(dāng)前的藥品審評工作與公眾的期待和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需求還存在距離。今后，藥審中心將繼續(xù)深入貫徹黨的十八大以來的歷次會議精神，堅(jiān)持科學(xué)審評，切實(shí)保障和促進(jìn)公眾健康。
信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)
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