盤點：PD-1/PD-L1領(lǐng)域六大事件
日期：2016/1/27
PD-1/PD-L1藥物是當(dāng)前備受矚目的新一類腫瘤療法，更是免疫治療中的主力軍。全球商業(yè)情報機(jī)構(gòu)GBI發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計到2022年，全球免疫治療市場規(guī)模將從2015年的615億美元擴(kuò)大至742億美元，或?qū)⒄紦?jù)腫瘤治療的半壁江山。就國內(nèi)而言，專家估計三年內(nèi)將達(dá)到幾百億的市場規(guī)模。
據(jù)湯森路透Cortellis數(shù)據(jù)庫預(yù)計，BMS的Nivolumab和默沙東的Pembrolizumab到2020年的銷售額將分別達(dá)到60.46億美元和39.22億美元。此外，有機(jī)構(gòu)預(yù)測2020年，羅氏的Atezolizumab銷售額將達(dá)15.0億美元；阿斯利康的Durvalumab銷售額將達(dá)為12.0億美元。4個產(chǎn)品銷售額總計超過百億美元。
如此肥沃的市場必然會引得國內(nèi)外企業(yè)激烈相爭，那么，近期PD-1/PD-L1領(lǐng)域有哪些值得關(guān)注的事情呢？
百濟(jì)神州 PD-1單抗通過FDA的新藥研究申請審評
1月8日，據(jù)百濟(jì)神州官網(wǎng)消息，公司BGB-A317提交的新藥研究申請（IND）已經(jīng)順利通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審評。該藥物是一種針對免疫抑制性受體PD-1的全人源單克隆抗體。這意味著針對BGB-A317的Ia/Ib期臨床試驗可以在美國開展。
百濟(jì)神州高級副總裁、藥政事務(wù)部首席總監(jiān)閆小軍女士說：“這是繼百濟(jì)神州小分子BTK抑制劑BGB-3111取得美國IND許可之后的又一次成功，是我們首個在美國獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗階段的生物候選藥物?！?/span>
據(jù)悉，百濟(jì)神州計劃開展對BGB-A317作為單藥療法和聯(lián)合療法的臨床開發(fā)，用于治療多種實體瘤和血液腫瘤。通過美國FDA新藥研究申請的審評后，公司可以開啟在美國的多中心研究，探索BGB-A317在復(fù)發(fā)或難治性實體腫瘤患者中的療效。該試驗?zāi)壳耙呀?jīng)在澳大利亞開展，截至2015年11月30日，已有51名患者在該項研究中接受用藥。
君實生物 國內(nèi)首家PD1單抗獲批進(jìn)入臨床
2015年12月24日，據(jù)CFDA官網(wǎng)消息，泰州君實生物醫(yī)藥科技有限公司申報的“重組人源化抗PD1單克隆抗體注射液”（受理號：CXSL1400138）藥物已獲批進(jìn)入臨床。
新三板掛牌上市的泰州君實母公司上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司也于1月7日發(fā)布公告確認(rèn)了這一消息。公告稱，該品種為治療用生物制品，用于包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤的治療，該藥預(yù)計2020年上市銷售。
PD-1領(lǐng)域國內(nèi)其它部分企業(yè)動向
2015年衛(wèi)計委重大新藥創(chuàng)制專項已明確將PD-1、PD-L1等列為重要靶點，國內(nèi)越來越的企業(yè)涉及這一領(lǐng)域。據(jù)悉恒瑞醫(yī)藥的PD-1單抗進(jìn)入CFDA綠色通道，CFDA官網(wǎng)上該藥目前仍處于“在審評”狀態(tài)。嘉和生物計劃將PD-1藥物與其它自有產(chǎn)品進(jìn)行聯(lián)合用藥開發(fā)與申報。
羅氏 擬計劃遞交Atezolizumab上市申請
在PD-L1領(lǐng)域需要關(guān)注的國際巨頭包括默克/輝瑞、羅氏、AZ等。近日，羅氏公布了atezolizumab治療局部晚期轉(zhuǎn)移型尿路上皮癌患者的臨床II期試驗最新成果（項目編號IMvigor 210）。目前，羅氏已計劃向FDA及其他審評機(jī)構(gòu)遞交該臨床數(shù)據(jù)，并進(jìn)一步尋求突破性療法認(rèn)定。
IMvigor 210研究結(jié)果顯示，具有PD-1L高表達(dá)的患者中位總體存活期（mOS）達(dá)到11.4個月，而總體受試人群平均mOS僅為7.9個月。此外，在對atezolizumab存在療效響應(yīng)的受試患者中，84%受試者可不受PD-1L水平變化影響而獲得病情持續(xù)改善，其中位總體生存期達(dá)到11.7個月。結(jié)果還顯示，atezolizumab具有良好耐受性，出現(xiàn)的不良反應(yīng)與之前公布的臨床試驗數(shù)據(jù)相似。
默克/輝瑞 Avelumab好消息不斷
默克/輝瑞合作開發(fā)的抗PD-L1免疫療法avelumab一直以來好消息不斷。2015年下半年在美國監(jiān)管方面接連收獲了3個里程碑：孤兒藥地位、快車道地位、突破性藥物資格；且12月avelumab進(jìn)入胃癌III期臨床開發(fā)。默克與輝瑞計劃啟動2個關(guān)鍵III期研究，調(diào)查avelumab治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管交界處（G/GEJ）癌癥的臨床潛力。
進(jìn)入2016年，默克-輝瑞聯(lián)盟再度發(fā)力，宣布與Syndax制藥公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，將avelumab聯(lián)合后者在研的表觀遺傳學(xué)藥物entinostat（恩替諾特），用于先前已接受多次治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。根據(jù)協(xié)議，Syndax將負(fù)責(zé)開展avelumab/entinostat聯(lián)合治療卵巢癌的一項I/II期臨床試驗。
國內(nèi)PD-L1動向
在PD-L1領(lǐng)域，去年10月，國內(nèi)精華制藥集團(tuán)股份有限公司發(fā)布公告稱，公司與美國Kadmon Corporation公司簽署了《合作與授權(quán)協(xié)議》，就VEGFR-2全人源單克隆抗體和PDL-1全人源單克隆抗體產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)行合作。據(jù)評估，此次合作中，PDL-1全人源單克隆抗體技術(shù)大中華區(qū)使用權(quán)評估價值2,622.02萬美元。
信息來源：朗信醫(yī)藥信息
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