第一時(shí)間詳解CFDA 8.12 藥物臨床試驗(yàn)會(huì)議要點(diǎn)
日期：2015/8/13
由CFDA發(fā)起的藥物臨床試驗(yàn)自查核查之企業(yè)申報(bào)階段即將在13天后結(jié)束。本次自查共有1622個(gè)受理號(hào)，目前填報(bào)系統(tǒng)后臺(tái)填寫數(shù)量?jī)H200余個(gè)。
8月12日，CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心召開(kāi)“藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作會(huì)議”，詳細(xì)介紹自查核查的背景、組織實(shí)施方式及常見(jiàn)問(wèn)題，近300位企業(yè)代表參與會(huì)議。據(jù)審核查驗(yàn)中心一處處長(zhǎng)李見(jiàn)明介紹，自7月22日藥物臨床試驗(yàn)自查核查啟動(dòng)以來(lái)，自查報(bào)告填報(bào)系統(tǒng)后臺(tái)看到有200余個(gè)報(bào)告已填寫，其中部分尚未提交（一個(gè)可以對(duì)比的數(shù)據(jù)是，本次被要求自查的已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)總數(shù)為1622個(gè)，涉及企業(yè)851家）。
李見(jiàn)明強(qiáng)調(diào)，中心將于8月25日24時(shí)準(zhǔn)時(shí)關(guān)閉填報(bào)系統(tǒng)，中心帶寬為100M，請(qǐng)企業(yè)盡早提交。如臨近截至日期、因網(wǎng)絡(luò)癱瘓導(dǎo)致提交失敗，其后果由企業(yè)自行承擔(dān)。屆時(shí)，核查中心將會(huì)出具已報(bào)品種和未報(bào)品種目錄，并上報(bào)CFDA。
有業(yè)內(nèi)人士評(píng)論稱，本次會(huì)議具有“歷史意義”——自建國(guó)以來(lái)，藥監(jiān)機(jī)構(gòu)與企業(yè)就政策實(shí)施情況展開(kāi)如此交流尚屬首次；會(huì)上CFDA披露的最新理念也將給自查核查工作的開(kāi)展帶來(lái)積極影響。
 “全明星”核查陣容：“（自查核查）這件事做得好不好，關(guān)鍵在飛行檢查”，核查中心藍(lán)恭濤博士介紹，“自公告發(fā)布之前，總局就一直在研究核查的方法”，目前，總局已經(jīng)配備了專門的人力、資金和場(chǎng)所來(lái)開(kāi)展自查核查工作。李見(jiàn)明稱，“不要擔(dān)心總局沒(méi)能力，這次是要錢有錢，要人有人；集中全國(guó)最好的人力辦妥此次核查”。
據(jù)悉，核查領(lǐng)導(dǎo)小組將由總局領(lǐng)導(dǎo)任組長(zhǎng)，藥化注冊(cè)司、稽查局、人事司、規(guī)劃司、法制司、藥審中心、核查中心等部門領(lǐng)導(dǎo)任小組成員；小組下設(shè)工作小組辦公室，負(fù)責(zé)專項(xiàng)核查日常工作；工作小組辦公室設(shè)在核查中心；領(lǐng)導(dǎo)小組及工作小組定期召開(kāi)會(huì)議，及時(shí)協(xié)調(diào)解決核查工作中的問(wèn)題。
“沒(méi)商量”核查標(biāo)準(zhǔn)：任何時(shí)候，真實(shí)性和完整性都是臨床研究的底線“迄今為止，GCP已經(jīng)在我國(guó)開(kāi)展多年，但在此前的項(xiàng)目審查中，約20%的項(xiàng)目被要求整改，項(xiàng)目質(zhì)量并未與審批與否掛鉤；一些臨床機(jī)構(gòu)也因數(shù)據(jù)溯源和受試者保護(hù)等方面存在嚴(yán)重不足而被取消”，藍(lán)恭濤稱，“在審評(píng)過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是客觀存在的，比如圖譜雷同、數(shù)據(jù)可疑”，因此對(duì)臨床研究環(huán)節(jié)下大力氣實(shí)有必要。
針對(duì)一些很久以前提交的申報(bào)項(xiàng)目，CFDA認(rèn)為核查的底線是真實(shí)性和完整性，只有這樣才能保證“證據(jù)鏈的真實(shí)可靠”?！叭魏畏煞ㄒ?guī)都在發(fā)展和變化”，藍(lán)恭濤表示，此次核查將不會(huì)重點(diǎn)針對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的“規(guī)范性”；但如果發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的合規(guī)性問(wèn)題，會(huì)根據(jù)實(shí)際情況具體分析具體處理。
這不是一場(chǎng)運(yùn)動(dòng)，要構(gòu)建長(zhǎng)效機(jī)制“臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查”共有四項(xiàng)工作目標(biāo)：1.“使申辦者自己發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)存在的真實(shí)性問(wèn)題和嚴(yán)重違規(guī)問(wèn)題，主動(dòng)撤回一批注冊(cè)申請(qǐng)”；2.“通過(guò)篩選一批真實(shí)性存疑的項(xiàng)目進(jìn)行核查，有效打擊數(shù)據(jù)造假”；3.“對(duì)存在蓄意造假行為的研發(fā)者/申辦者/CRO進(jìn)行曝光，極大增加造假成本，達(dá)到威懾效果”；4.“探索建立自查-抽查-曝光的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查的長(zhǎng)效機(jī)制，達(dá)到凈化藥物臨床研究整體環(huán)境的目的”。
長(zhǎng)效機(jī)制建立的前提在于明確責(zé)任主體。此次會(huì)議中，來(lái)自CFDA的兩位官員如是強(qiáng)調(diào)：“通過(guò)這次自查，企業(yè)應(yīng)對(duì)CFDA的監(jiān)管趨勢(shì)引起重視”，“目前正在修訂的《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》都將明確，申辦者應(yīng)是企業(yè)的第一責(zé)任人”。
進(jìn)口品種由國(guó)家局開(kāi)展核查在1622個(gè)有待自查的受理號(hào)中， 171個(gè)受理號(hào)來(lái)自跨國(guó)藥企。此次會(huì)議明確，這些項(xiàng)目的核查將由總局完成?！斑M(jìn)口品種整體來(lái)說(shuō)質(zhì)量還不錯(cuò)，但在對(duì)機(jī)構(gòu)的復(fù)核檢查中，我們也挑過(guò)進(jìn)口品種，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題還是很多的”，李見(jiàn)明表示，“不要認(rèn)為進(jìn)口品種國(guó)家局不查，（如果這么認(rèn)為）那就錯(cuò)了“。李見(jiàn)明介紹了核查的組織實(shí)施方式，并表示文件將于下周正式發(fā)布。1）按照品種組織核查：對(duì)于重復(fù)申報(bào)較多的品種可以按品種組織核查。一般流程：集中品種資料->比對(duì)不同申請(qǐng)人申報(bào)資料->選取“完美”對(duì)象->制定核查方案->實(shí)施核查2）按照機(jī)構(gòu)組織核查：BE試驗(yàn)可優(yōu)先考慮該方式。一般流程：對(duì)承接試驗(yàn)的單位按試驗(yàn)數(shù)量排序->選排名前的機(jī)構(gòu)（機(jī)構(gòu)數(shù)一句具體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)確定）->列出品種清單->制定核查方案->實(shí)施核查3.品種篩選原則，基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行項(xiàng)目篩選。風(fēng)險(xiǎn)分析中可重點(diǎn)考慮抽查的情況包括：1）省局的注冊(cè)項(xiàng)目核查中發(fā)現(xiàn)較多問(wèn)題；2）同一申請(qǐng)人在同一時(shí)間段申報(bào)過(guò)多個(gè)仿制藥BE試驗(yàn)項(xiàng)目3）同一試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在同一時(shí)間段承接多個(gè)同品種BE試驗(yàn)項(xiàng)目4）BE試驗(yàn)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)過(guò)于完美5）有效性、安全性數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品的7）試驗(yàn)合同金額明顯低于同類標(biāo)準(zhǔn)4.藥物臨床機(jī)構(gòu)抽查原則。多中心臨床試驗(yàn)抽查2~3個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，必要情況下，可擴(kuò)大核查范圍，適當(dāng)增加抽查機(jī)構(gòu)數(shù)。臨床試驗(yàn)場(chǎng)點(diǎn)抽查風(fēng)險(xiǎn)考慮因素包括：1）有效性結(jié)果明顯高于其他中心或同類臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床試驗(yàn)中心；2）安全性數(shù)據(jù)（不良事件、預(yù)期的嚴(yán)重不良事件）明顯低于/高于其他中心或者同類臨床試驗(yàn)結(jié)果的臨床實(shí)驗(yàn)中心；3）試驗(yàn)入組速度明顯快于其他中心的臨床試驗(yàn)中心；4）試驗(yàn)篩選成功率明顯高于常規(guī)的臨床試驗(yàn)中心；5）試驗(yàn)脫落率明顯高于常規(guī)的臨床試驗(yàn)中心；6）試驗(yàn)入組人數(shù)最多的臨床試驗(yàn)中心；7）擔(dān)任組長(zhǎng)單位的臨床實(shí)驗(yàn)中心。3）結(jié)果存疑（申請(qǐng)人舉證，如仍不能證明結(jié)果可信，則判定結(jié)果不可信）這是一場(chǎng)政府官員與企業(yè)互動(dòng)程度極高的會(huì)議：每張PPT都有過(guò)半數(shù)的人拍照；只要一有機(jī)會(huì)，CFDA的官員就會(huì)被里三層外三層的包圍。到會(huì)的企業(yè)代表曾兩次被CFDA的官員逗笑：一次是說(shuō)中心網(wǎng)路帶寬只有100M，另一次是說(shuō)核查工作“要錢有錢，要人有人”。唯一的“嗆聲”發(fā)生在李見(jiàn)明處長(zhǎng)報(bào)告結(jié)束。當(dāng)其宣布“不進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)答疑，企業(yè)可以通過(guò)電話咨詢情況”時(shí)，臺(tái)下有企業(yè)忍不?。骸八较麓鹨纱碚l(shuí)的觀點(diǎn)，是個(gè)人還是官方？”同樣的訴求也在會(huì)間茶歇時(shí)顯露：“一會(huì)兒要公開(kāi)提下這個(gè)問(wèn)題，要不非官方的意見(jiàn)怕以后有變數(shù)”。
信息來(lái)源：E藥經(jīng)理人
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